Результаты нового исследования, в котором были проанализированы данные о 692 пациентах, указывают на возможную взаимосвязь приема антидепрессантов, влияющих на энергетические процессы в митохондриях, и развития мании, связанной с терапией.
Исследование Gardea-Resendez et al., опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, проливает свет на связь уровня митохондриального энергообмена с развитием мании, что подводит к необходимости создания новой классификации антидепрессантов – основанной на их влиянии на митохондрии, – а также дает повод для дальнейших исследований риска развития мании, связанной с терапией, у пациентов с биполярным расстройством.
Поскольку фармакопея, регулирующая использование антидепрессантов в качестве терапии биполярного расстройства, все еще недостаточно развита, доказательная база применения этого класса препаратов также недостаточна. Помимо высокой частоты неэффективности терапии, существует следующая проблема: антидепрессанты могут увеличивать вероятность инверсии фазы с развитием мании, связанной с терапией, или ускорять циклическое течение заболевания. Эпизоды мании могут приводить к опасному поведению, которое в свою очередь часто заканчивается госпитализацией и негативно влияет на качество жизни больных в долгосрочной перспективе.
Долгое время считается, что нейробиологической основой биполярного расстройства служит митохондриальная дисфункция – это представление подтверждается пониженной экспрессией генов цепи переноса электронов во фронтальной коре и гиппокампе. Нарушение окислительного фосфорилирования с переходом на гликолиз и снижением продукции АТФ (аденозинтрифосфат – один из главных источников энергии в организме) в ответ на энергетическую потребность считается основой патофизиологии этого заболевания. Хотя точный механизм воздействия антидепрессантов на цепь переноса электронов все еще не описан, в животных моделях наблюдается значительная активация митохондриальных процессов, включая клеточное дыхание, во время начала терапии антидепрессантами. Целью данного исследования стал поиск взаимосвязи между антидепрессантами, повышающими митохондриальную активность, и частотой развития мании, связанной с терапией.
Команда Gardea-Resendez et al. провела анализ данных о 692 испытуемых, у 176 из которых развилась мания, связанная с терапией. Испытуемые были разделены на группы в зависимости от влияния на активность митохондрий, которое оказывали принимаемые антидепрессанты, а также по половому, возрастному, расовому признакам, типу биполярного расстройства и психиатрической коморбидности. Для сравнения частоты развития мании, связанной с терапией, между группами пациентов, принимавших препараты, влияющие и не влияющие на энергообмен в митохондриях, использовались обобщенные оценочные уравнения.
Согласно результатам исследования, мания, развивающаяся в связи с фармакотерапией, встречается среди пациентов, принимающих антидепрессанты, повышающие энергообмен в митохондриях, практически в 2 раза чаще, чем среди принимающих препараты, снижающие энергетическую активность (24,7% против 13,5%). Большая частота возникновения мании соотносится с имеющимися клиническими данными о повышенной вероятности смены фазы при приеме венлафаксина и, в меньшей степени, пароксетина. В работе не были учтены такие переменные, как возраст на момент развития мании и сопутствующие факторы, влияющие на энергообмен в митохондриях, что обусловливает необходимость более детальных исследований.
Результаты, полученные Gardea-Resendez et al., являются предварительным подтверждением гипотезы, что усиление энергетических процессов в митохондриях – патофизиологическая основа развития мании при приёме антидепрессантов. Кроме этого, работа затрагивает актуальный в последние годы вопрос о новой классификации антидепрессантов, в данном случае основанной на их влиянии на митохондриальные процессы. По мнению авторов, дальнейшие клинические исследования должны сконцентрироваться на митохондриальных механизмах и генетическом риске инверсии фазы при приёме антидепрессантов, что значительно повлияет на выбор правильной стратегии ведения пациентов с биполярным расстройством.
Автор перевода: Ченский И. С.
Редактура: Явлюхина Н. Н.
Источник: Gardea-Resendez, M., Coombes, B.J., Veldic, M., et al. Antidepressants that increase mitochondrial energetics may elevate risk of treatment-emergent mania. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01888-x
Kun masennuslääkkeistä ja terapiasta ei ollut apua, Johanna aloitti sähköhoidon. Ensimmäinen hoitokerta oli ”tälli”, joka antoi valtavasti energiaa. Sähköhoito aiheuttaa kouristuksen, joka elvyttää masentuneita aivoja. Hoitoa saaneiden määrä on kaksinkertaistunut 2000-luvulla.


Perinteiset masennuslääkkeet eivät sovi kaikille sivuvaikutusten vuoksi. Vanhasta rohdoskasvista, ruusujuuresta, näyttää olevan apua lievästä tai keskivaikeasta masennuksesta kärsiville.