Результаты нового исследования, в котором были проанализированы данные о 692 пациентах, указывают на возможную взаимосвязь приема антидепрессантов, влияющих на энергетические процессы в митохондриях, и развития мании, связанной с терапией.
Исследование Gardea-Resendez et al., опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, проливает свет на связь уровня митохондриального энергообмена с развитием мании, что подводит к необходимости создания новой классификации антидепрессантов – основанной на их влиянии на митохондрии, – а также дает повод для дальнейших исследований риска развития мании, связанной с терапией, у пациентов с биполярным расстройством.
Поскольку фармакопея, регулирующая использование антидепрессантов в качестве терапии биполярного расстройства, все еще недостаточно развита, доказательная база применения этого класса препаратов также недостаточна. Помимо высокой частоты неэффективности терапии, существует следующая проблема: антидепрессанты могут увеличивать вероятность инверсии фазы с развитием мании, связанной с терапией, или ускорять циклическое течение заболевания. Эпизоды мании могут приводить к опасному поведению, которое в свою очередь часто заканчивается госпитализацией и негативно влияет на качество жизни больных в долгосрочной перспективе.
Долгое время считается, что нейробиологической основой биполярного расстройства служит митохондриальная дисфункция – это представление подтверждается пониженной экспрессией генов цепи переноса электронов во фронтальной коре и гиппокампе. Нарушение окислительного фосфорилирования с переходом на гликолиз и снижением продукции АТФ (аденозинтрифосфат – один из главных источников энергии в организме) в ответ на энергетическую потребность считается основой патофизиологии этого заболевания. Хотя точный механизм воздействия антидепрессантов на цепь переноса электронов все еще не описан, в животных моделях наблюдается значительная активация митохондриальных процессов, включая клеточное дыхание, во время начала терапии антидепрессантами. Целью данного исследования стал поиск взаимосвязи между антидепрессантами, повышающими митохондриальную активность, и частотой развития мании, связанной с терапией.
Команда Gardea-Resendez et al. провела анализ данных о 692 испытуемых, у 176 из которых развилась мания, связанная с терапией. Испытуемые были разделены на группы в зависимости от влияния на активность митохондрий, которое оказывали принимаемые антидепрессанты, а также по половому, возрастному, расовому признакам, типу биполярного расстройства и психиатрической коморбидности. Для сравнения частоты развития мании, связанной с терапией, между группами пациентов, принимавших препараты, влияющие и не влияющие на энергообмен в митохондриях, использовались обобщенные оценочные уравнения.
Согласно результатам исследования, мания, развивающаяся в связи с фармакотерапией, встречается среди пациентов, принимающих антидепрессанты, повышающие энергообмен в митохондриях, практически в 2 раза чаще, чем среди принимающих препараты, снижающие энергетическую активность (24,7% против 13,5%). Большая частота возникновения мании соотносится с имеющимися клиническими данными о повышенной вероятности смены фазы при приеме венлафаксина и, в меньшей степени, пароксетина. В работе не были учтены такие переменные, как возраст на момент развития мании и сопутствующие факторы, влияющие на энергообмен в митохондриях, что обусловливает необходимость более детальных исследований.
Результаты, полученные Gardea-Resendez et al., являются предварительным подтверждением гипотезы, что усиление энергетических процессов в митохондриях – патофизиологическая основа развития мании при приёме антидепрессантов. Кроме этого, работа затрагивает актуальный в последние годы вопрос о новой классификации антидепрессантов, в данном случае основанной на их влиянии на митохондриальные процессы. По мнению авторов, дальнейшие клинические исследования должны сконцентрироваться на митохондриальных механизмах и генетическом риске инверсии фазы при приёме антидепрессантов, что значительно повлияет на выбор правильной стратегии ведения пациентов с биполярным расстройством.
Автор перевода: Ченский И. С.
Редактура: Явлюхина Н. Н.
Источник: Gardea-Resendez, M., Coombes, B.J., Veldic, M., et al. Antidepressants that increase mitochondrial energetics may elevate risk of treatment-emergent mania. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01888-x