
https://sunmag.me/
Yli puolet potilaista koki, että heidän oireensa olivat kadonneet kokonaan.
Kaksi annosta psilosybiinia psykoterapian yhteydessä auttaa helpottamaan vaikean masennuksen oireita nopeasti, selviää amerikkalaisen Johns Hopkins -yliopiston tuoreesta tutkimuksesta.
Psilosybiini on psykedeelinen aine, joka saa aikaan poikkeavia, unenomaisia tajunnan tiloja. Sitä esiintyy luonnossa joissakin sienissä.
Tutkimus julkaistiin Jama Psychiatry -tiedelehdessä.
Edellisen kerran yliopiston tutkijat selvittivät psilosybiinin vaikutusta masennuksen hoidossa vuonna 2016, jolloin koehenkilöinä toimivat syöpädiagnoosin saaneet potilaat.
Tutkimuksen mukaan jo yksi annos psilosybiiniä vähensi potilaiden masennusta, ahdistusta ja kuolemanpelkoa sekä kohotti merkityksellisyyden tunnetta ja optimismia. Vaikutukset näkyivät neljällä viidestä potilaasta vielä puoli vuotta kerta-annoksen jälkeen.
Nyt julkaistu tuore tutkimus selvitti psilosybiinin vaikutusta aiempaa laajemmassa väestössä. Koehenkilöinä toimi 24 vaikeasta masennuksesta kärsivää potilasta, joiden masennusoireet olivat jatkuneet noin kaksi vuotta ennen kokeeseen osallistumista.
Ennen koetta potilaiden täytyi lopettaa kaikkien masennuslääkkeiden käyttö psykiatrin valvonnassa.
Kokeessa potilaat saivat psilosybiiniä valvotuissa oloissa noin viiden tunnin terapiaistunnon aikana. Potilaat makasivat sohvalla silmät peitettyinä ja kuuntelivat kuulokkeilla musiikkia.
Istunto toistettiin kahden viikon kuluttua uudelleen. Yhteensä jokainen koehenkilö sai siis kaksi annosta psilosybiiniä.
Tutkijat selvittivät psilosybiinin vaikutusta mittaamalla masennuksen syvyyttä Hamiltonin asteikolla ennen koetta sekä yhden ja neljän viikon kuluttua kokeen jälkeen. Yli 24 pisteen tulos tarkoittaa asteikossa vaikeaa masennusta, 17–23 keskivaikeaa masennusta ja 8–16 pistettä lievää masennusta.
Ennen koetta potilaat saivat testistä keskimäärin 23 pistettä. Kokeen jälkeen keskimääräinen pistemäärä putosi kahdeksaan, lievän masennuksen alarajalle.
Neljän viikon kuluttua hoidoista 71 prosenttia potilaista koki, että heidän oireensa olivat lieventyneet merkittävästi, vähintään 50 prosentilla. Yli puolet potilaista koki, että heidän oireensa olivat kadonneet kokonaan.
Johns Hopkins -yliopiston psykiatrian apulaisprofessorin Alan Davisin mukaan psilosybiinin vaikutus oli heidän kokeessaan nelinkertainen verrattuna markkinoilla myytävien masennuslääkkeiden vaikutukseen kliinisissä kokeissa.
”Yleensä masennuslääkkeiden vaikutus näkyy vasta viikkojen tai kuukausien kuluttua, ja lisäksi niihin saattaa liittyä haitallisia sivuvaikutuksia” Davis kertoi tiedotteessa.
”Jos nämä löydökset pystytään varmentamaan lumekontrolloiduissa kliinisissä kokeissa, kyseessä merkittävä suunnanmuuttaja alalla.”
Tutkijat aikovat seurata koehenkilöitä vielä vuoden verran kokeen jälkeen selvittääkseen, kuinka kauan psilosybiinihoidon masennusoireita lieventävä vaikutus kestää.
Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan masennuksesta kärsii maailmanlaajuisesti yli 300 miljoonaa ihmistä.
Yli kolmannes masennuksesta ja ahdistuksesta kärsivä ei hyödy nykyisin tarjolla olevista hoitomuodoista eli lääkkeistä ja terapiasta.
Psilosybiinin ja muiden psykedeelisten aineiden terapeuttiset hyödyt havaittiin ensimmäisen kerran jo 1940-luvun lopussa, ja vielä 60-luvulla niitä tutkittiin aktiivisesti mielenterveysongelmien hoidossa.
1970-luvulle tultaessa psykedeelit luokiteltiin lähes kaikkialla maailmassa laittomiksi huumeiksi, ja samalla niiden tieteellinen tutkimus loppui.
Uudelleen psykedeelejä ryhdyttiin tutkimaan vuosituhannen vaihteessa, kun Johns Hopkinsin tutkimusryhmä sai ensimmäisenä luvan käynnistää psykedeelikokeet terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät olleet ennen käyttäneet psykedeelejä.
Viime vuonna yliopisto ilmoitti perustavansa kokonaisen psykedeeli- ja tietoisuustutkimuskeskuksen. Sen tavoitteena on selvittää, kuinka hyvin psykedeelit soveltuvat opiaattiriippuvuuden, Alzheimerin taudin, borrelioosin, anoreksian, trauman jälkeisen stressireaktion ja masennukseen liittyvän alkoholismin hoidossa.
Yhdysvaltojen lisäksi psykedeelejä tutkitaan Euroopassa etenkin Lontoon Imperial Collegessa. Myös Ruotsin Karoliinisessa instituutissa ryhdyttiin nyt marraskuussa 2020 tutkimaan psilosybiinin vaikutusta masennuksen hoidossa.
Депрессия является одним из основных показателей общего глобального бремени болезней: более 300 миллионов человек страдают от депрессии [1]. До сих пор ограниченный объем терапевтических подходов для данной патологии оставляет пациентам несколько вариантов лечения и низкие показатели ремиссии. Это может измениться по мере прогресса в исследовании патофизиологии депрессии. Была обнаружена сложная связь между депрессией и воспалением, при этом приблизительно у 33% людей с большим депрессивным расстройством наблюдался повышенный уровень периферических воспалительных биомаркеров [2].
Майкл Ирвин, доктор медицины, директор Центра психонейроиммунологии Казинса в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, провел обзор новой нейроиммунологической терапии при депрессии вместе с доктором Майклом Романом из программы психиатрии Университета Пенсильвании в Филадельфии [3]. «Было много исследований, подтверждающих связь между депрессией и воспалительными факторами врожденной иммунной системы. В нескольких проспективных и экспериментальных исследованиях показано, что активация воспалительных процессов, по-видимому, приводит к увеличению депрессии у некоторых людей, особенно у женщин. Во многих других исследованиях ученые выявили повышенные уровни провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин IL -6, фактор некроза опухоли TNF -α и IL-1β, а также повышенные концентрации белков острой фазы у людей с депрессией», – говорит Ирвин.
Ирвин и Роман также нашли модельных животных, у которых выявлялась связь между депрессией и воспалением. Это показало, что иммунная активация может вызывать депрессию, подобную поведению у животных, испытывающих многократные стрессы. Кроме того, исследования показали положительную корреляцию между воспалительными соматическими заболеваниями и повышенным риском развития депрессии. Например, датское когортное исследование с участием 91 637 пациентов показало, что риск депрессии у пациентов, госпитализированных с аутоиммунными нарушениями и инфекциями, увеличился на 45% и 63% соответственно [4].
Воспалительные факторы не только участвуют в патофизиологии депрессии, но они также имеют значение для ее лечения. В частности, было показано, что у людей с депрессией наблюдается аномальное увеличение различных маркеров провоспалительной активности, таких как цитокины IL-6 и TNF-α, и это может помочь спрогнозировать плохой ответ на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [5]. Подавление этих провоспалительных маркеров у людей с депрессией может иметь решающее значение для выздоровления.
«В настоящее время исследуются различные нейроиммунологические препараты для лечения депрессии, все они с уникальными механизмами действия, – сказал доктор Ирвин. – Одним из примеров являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые являются ингибиторами циклооксигеназы ЦОГ -1 и -2. Исследования, в которых изучалась эффективность НПВП, показали неоднозначные результаты, в то время как комбинированная терапия с НПВП (использование НПВП для усиления основного лечения антидепрессантами) дала более положительные результаты, при этом исследования показали более высокую терапевтическую эффективность комбинированной терапии по сравнению с монотерапией антидепрессантами и цитокинами».
Антагонизм цитокинов, таких как TNF-α, является еще одним вариантом лечения благодаря их роли в нейровоспалительной патофизиологии депрессии. Однако, по словам доктора Ирвина, исследования, связанные с антагонизмом воспалительных цитокинов, до настоящего времени не дали результатов. Тем не менее, похоже, что лечение антагонистами цитокинов может улучшить симптомы депрессии у пациентов с воспалительными состояниями, например, такими как псориаз, хотя эти эффекты могут быть связаны с улучшением качества жизни и ремиссией воспалительного расстройства.
Исследования с кетамином показали быстрый антидепрессантный эффект у пациентов с серьезным депрессивным расстройством [6]. «Кетамин является неконкурентным антагонистом N-метил-аспартатных рецепторов со сложным механизмом действия, – говорит доктор Ирвин. – Было показано, что он снижает содержание индоламина 2,3-диоксигеназы и соотношение кинуренин / триптофан в центральной нервной системе (ЦНС). Он также подавляет уровни транскрипционного фактора NF-κB, который инициирует воспалительный каскад, который, как считается, играет роль в патогенезе депрессии». Эскетамин, химическое производное кетамина, был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в марте 2019 для лечения лекарственно-устойчивых расстройств настроения [7].
С точки зрения новых нейроиммунологических методов лечения депрессии продолжается исследование безопасности и переносимости JNJ 54175446 у пациентов с серьезным депрессивным расстройством [8]. JNJ 54175446 – пуринергический и проницаемый через ГЭБ антагонист рецептора P2X7, который модулирует внеклеточные механизмы воспаления в ЦНС, периферической нервной системе, микроглии и макрофагах. Фазу II испытания препарата планируется завершить в 2021 году [9]. Еще одно исследование фазы II, проведенное Юго-западным медицинским центром Техасского университета, оценивает антидепрессивный эффект L-лейцина у пациентов с воспалительными состояниями, опираясь на новую идею использования аминокислоты как антидепрессанта.
Большинство нейроиммунологических препаратов для лечения депрессии безопасны, при этом наиболее распространенными побочными эффектами являются головная боль и тошнота. Однако в некоторых случаях существуют значительные риски. «Лечение ингибиторами TNF-α было связано с повышенным риском развития оппортунистических инфекций, вызванных туберкулезом, бактериальным сепсисом и гистоплазмозом, а также лимфомами и другими злокачественными новообразованиями, у детей и подростков, – сказал доктор Ирвин. – Кроме того, исследование, проведенное в Корее, выявило повышенный риск внутричерепного кровоизлияния, связанного с терапией, усиленной НПВП. Пациенты были обследованы через 30 дней после лечения, и риск был выше у мужчин по сравнению с женщинами».
Хотя механизмы, вовлеченные во взаимосвязь между депрессией и воспалением, еще предстоит полностью понять, они представляют собой захватывающий новый путь для диагностики и нейроиммунологического лечения депрессии у пациентов с воспалительными состояниями.
Автор перевода: Сафи А. И.
Источники: