Опубликовано Оставить комментарий

Suolistobakteerit ovat yhteydessä aivojen hyvinvointiin.

Puolukoita.“Suolisto on ihmisen toiset aivot” -sanonta on täyttä totta. Suolistomikrobistolla on todettu olevan iso vaikutus terveyteemme ja sairauksien kuten masennuksen puhkeamiseen. Omaa suolistomikrobistoaan voi tuunata kolmella helpolla keinolla.
Ihmisen suolistossa asustaa noin tuhat bakteerilajia. Niiden muodostamalla mikrobistolla on iso rooli ihmisen terveydelle.
Viime vuosien aikana muutokset suolistomikrobistossa on yhdistetty moniin sairauksiin, kuten esimerkiksi tulehduksellisiin suolistosairauksiin, diabetekseen sekä Parkinsonin ja Alzheimerin tauteihin. Viimeisimpänä suoliston bakteerit on yhdistetty myös masennukseen ja ahdistusoireisiin.
Bakteerit sinällään eivät aiheuta sairauksia, vaan nimenomaan niiden aiheuttama tulehdus.
– Mikrobien vaikutuksesta suolen pinta voi rikkoutua ja tulehtua. Tulehdusreaktio muuttaa suolen toimintaa ja immuunivastetta, joka puolestaan altistaa sairauksille
– Muutokselle altistavia tekijöitä ovat esimerkiksi ympäristömyrkyt, mahasuolikanavan infektiot, antibioottihoidot sekä ruokavalio, selvittää bakteeriopin professori Pentti Huovinen Turun yliopistosta.

Suolen ja mielen yhteys

On jo pidempään tiedetty, että ihmisen hyvinvointi ja esimerkiksi ahdistuneisuus voivat vaikuttaa suolen toimintaan. Sen sijaan bakteerien vaikutus aivoihin ja jopa aivojen kehitykseen on melko uutta tietoa.
– Jos ihminen on esimerkiksi ahdistunut tai masentunut, kyllä hänen suolistonsa mikrobisto on erilainen.
– Voikin olla, että suolistomme bakteeristolla ja ruokavaliolla on aivojen kehitykseen isompi vaikutus kuin on aiemmin tiedetty, integratiivisen neurotieteen ja psykiatrian professori Hasse Karlsson Turun yliopistosta toteaa.

90 prosenttia aivojemme välittäjäaineista syntyy suolistossa

Suolistossa on oma autonominen hermostonsa ja iso joukko hermosoluja sekä välittäjäaineita, jotka toimivat vähän samaan tapaan kuin aivommekin.
Informaatio kulkee aivoista suolistoon, mutta myös toisin päin. Esimerkiksi ihmisen pisin hermo, parasympaattinen kiertäjähermo, kuljettaa informaatiota suolesta aivoihin.
Suolistossa mikrobisto osallistuu muun muassa mielialoihimme vaikuttavien, aivoille välttämättömien välittäjäaineiden valmistamiseen. 90 prosenttia aivojemme välittäjäaineista syntyykin suolistossa.

Kolme vinkkiä terveempään suolistoon

Miten omasta suolistostaan sitten voi pitää huolta? On kolme keinoa, jotka tutkitusti auttavat. Probiooteista on vielä kiistanalaista tietoa.

1.Vähennä tulehdustilaa tuunaamalla ruokavaliota

Bakteeriopin professori Pentti Huovinen ohjeistaa kaivamaan ruokakolmion esille.
– Ihminen pystyy tuunaamaan oman suolistonsa mikrobistoa parhaiten ruokavaliolla. Meillä on epidemiologista tutkimusaineistoa siitä, että ihminen voi paremmin syömällä paljon kasviksia, vihanneksia, marjoja, hedelmiä ja täysjyvätuotteita.
– Oikein rasvainen eläinperäinen ruoka ja sokeri edesauttavat elimistön tulehdustilan syntymistä. Kasvisvoittoisen ruoan syönti sen sijaan vähentää tulehdusreaktiota. Ruoka vaikuttaa elimistön immuunivasteeseen ja jättää suolistoomme niin sanotun immunologisen muistin siitä, mitä olemme syöneet, Huovinen sanoo.

2. Möyri maata, syö marjoja, poimi sieniä!

Varmaa on, että jos asut koko ikäsi kaupungissa ilman mitään luontokontakteja, mikrobiston moninaisuus kärsii ja köyhtyy, selittää Pentti Huovinen.
– Ei tämä mikään räätälöity resepti ole, mutta olisi todella tärkeää, että olisimme luonnossa enemmän ja kohtaisimme luonnon bakteereita. Möyri maata, syö marjoja, poimi sieniä ja niin edelleen. Jo pelkästään metsäilman hengittäminen on hyväksi.

Olisi todella tärkeää, että olisimme luonnossa enemmän ja kohtaisimme luonnon bakteereita.

– Jotkut allergialääkärithän ovat sanoneet, että ennen lapsen syntymää kotiin kannattaisi hankkia kaksi koiraa. Tällöin koirien ympärilleen levittämät mikrobit ja antigeenit kouluttavat lapsen immuunivastetta ja moninaistavat sitä, Huovinen lisää.

Multaiset kädet.
Kuva: Unsplash

3. Liiku sydämesi kyllyydestä, myös se tekee suolistolle hyvää!

Myös liikunta kannattaa, kun oman suoliston hyvinvointia haluaa parantaa. Jyväskylän yliopiston tuoreen tutkimuksen mukaan kes­tä­vyys­lii­kun­nalla on positiivinen vaikutus suo­lis­to­mik­ro­biston koos­tu­muk­seen.
Tutkimuksessa selvisi, että kuuden viikon liikuntaharjoittelun jälkeen mahdolliset tulehduksenaiheuttajamikrobit (proteobakteerit) vähenivät, ja tehokkaaseen aineenvaihduntaan liitetyt mikrobit (akkermansia) puolestaan lisääntyivät vajaan parinkymmenen koehenkilön suolistossa.

Tulehdusta aiheuttavien bakteerien määrä väheni jopa puolella.

– Kun analysoimme mikrobien määrän havaitsimme, että tulehdusta aiheuttavien bakteerien määrä väheni jopa puolella, akatemiatukija Satu Pekkala Jyväskylän yliopiston liikuntatieteellisestä tiedekunnasta kertoo.
Liikunnan seurauksena myös tulehdusta lisäävä proteiini muuttui suolistossa vähemmän aktiiviseksi.
– Jokainen koehenkilöistä sanoi voivansa liikunnan jälkeen paremmin, Pekkala tiivistää.

Näin tuunaat suolistomikrobistoasi

  • Vähäsokerinen kasvis- ja kuitupainotteinen ruoka pitää suolistoa kunnossa.
  • Syö kalaa tai kalarasvoja, kuten omega 3 -valmisteita.
  • Muista, että maitohappobakteerien hyödyt ovat yksilöllisiä.
  • Liiku luonnossa ja rikastuta samalla mikrobistoasi luonnon bakteereilla.
  • Huolehdi hyvinvoinnistasi liikkuen, nukkuen ja rentoutuen riittävästi.

Onko probiooteista hyötyä?

Probioottien terveysvaikutuksista on puhuttu paljon ja moni onkin tottunut napsimaan probiootteja suoraan purkista tai esimerkiksi maitohappobakteereja sisältävistä maitovalmisteista.
Tieteellinen näyttö probioottien tehosta on kuitenkin melko vähäistä ja esimerkiksi vastikään Cell-lehdessä ilmestyneissä tutkimuksissa viitattiin probioottien jopa sotkeneen suoliston mikrobiston täysin.
– Kiinnostavinta terveyden kannalta on suoliston pysyvä bakteeristo. Eli millä keinoin me saisimme suolistoomme pysyvän bakteeriston, Pentti Huovinen miettii.

Lusikassa valkoisia pillereitä joiden taustalla vihanneksia.
Kuva: Pixabay

Probioottien hyödyistä on kuitenkin positiivisiakin tutkimustuloksia, Hasse Karlsson toteaa. Hänen mukaansa yhä lisääntyvässä määrin on julkaistu ihmisillä testattuja tutkimuksia, joissa elimistön stressisysteemit reagoivat probioottivalmisteille, ja niillä on voitu vaikuttaa lieviin masennusoireiisin sekä jopa jonkin verran autististen oireiden lievittämiseen.
Ongelma on siinä, että jokaisen mikrobisto on niin yksilöllinen. Tämän takia on erittäin hankala sanoa, kuka probiooteista hyötyy tai kuinka kauan probioottipilleristä saadut bakteerit suolistossa pysyvät.
– Perusongelma on kuitenkin se, ettei vielä kovin hyvin tiedetä, mitä probioottivalmisteiden pitäisi sisältää, ja mitkä bakteerikannat kenellekin sopivat, Karlsson sanoo.

Suolistomikrobiston tuunauksesta tulevaisuuden hoitoa?

Koska jokaisen mikrobisto on erilainen, tulevat hoitomuodotkin tulevaisuudessa yksilöllistymään entistä enemmän, vakuuttavat Pentti Huovinen ja Hasse Karlsson.
– Tulevaisuudessa meillä määritetään potilaan suoliston bakteerikoostumus ihan samalla tavalla kuin nyt otetaan verikokeita. Tulosta peilataan muihin löydöksiin ja mahdollisesti annetaan sellaisia bakteereita, jotka vähentävät tulehdusreaktioita tai joita potilailta puuttuu, Huovinen arvelee.
– Onhan meillä jo nyt käytössä bakteerihoidoista ulosteensiirto, jolla hoidetaan antibioottiripulia. Siinähän ei siirretä mitään tiettyjä bakteereja vaan toisen ihmisen koko bakteeristo potilaalle, jonka oman suoliston bakteeristo on tuhoutunut.

On jo aika paljon näyttöä, että ulosteensiirrolla voidaan vaikuttaa positiivisesti esimerkiksi ahdistuneisuuteen.

Hasse Karlsson toivoo, että bakteerihoitoja voitaisiin tulevaisuudessa räätälöidä myös masennuspotilaille.
– Koe-eläimillä tehdyistä kokeista on jo aika paljon kaikenlaista näyttöä siitä, että ulosteensiirrolla voidaan vaikuttaa positiivisesti esimerkiksi ahdistuneisuuteen.
– Voihan olla, että pitkässä juoksussa meillä löytyy sellaisia mikrobikombinaatioita, joilla voidaan aika merkittävästikin vaikuttaa esimerkiksi tunne-elämän säätelyyn tai stressin välittämiin oireisiin, Karlsson visioi.

Seuraa Akuuttia myös Facebookissa ja Instagramissa @yleakuutti!

SUOLISTON ARMOILLA – Katso Akuutti Areenassa:

Опубликовано Оставить комментарий

Сравнение эффективности 32 антипсихотиков.

Антипсихотики являются основными препаратами выбора при лечении шизофрении, хотя их использование связано со значительными и опасными побочными эффектами. У разных антипсихотиков разная аффинность к разным рецепторам, поэтому их эффективность и профиль безопасности различаются. Многие клинические руководства рекомендуют новые антипсихотики, но старые, более дешевые препараты по-прежнему широко используются, в особенности в бедных странах.
Данный мета-анализ – самый крупный сравнительный анализ эффективности и переносимости антипсихотиков при лечении острой шизофрении. Он основан на 402 исследованиях с 53463 участниками, в которых изучалось действие 32 антипсихотиков.
 
Эффективность сравнивалась по нескольким параметрам, главный из них – ослабление симптоматики шизофрении в целом. Также оценивались ослабление продуктивной и негативной симптоматики, вероятность прекращения приема лекарств, уровень депрессии, качество жизни, социальное функционирование.
 
Побочные действия, которые принимались во внимание при сравнении препаратов: экстрапирамидные побочные эффекты, акатизия, набор веса более чем на 7 %, изменение уровня пролактина, седация, сонливость, удлинение интервала QT, антихолинергические эффекты. Сравнение со старыми антипсихотиками было затруднено небольшим объемом данных, что снижает качество доказательств их эффективности.
 
Для мета-анализа были отобраны РКИ со взрослыми пациентами (средний возраст – 37 лет, средняя продолжительность болезни – 12 лет) с острыми симптомами шизофрении или сходными расстройствами (шизофреноформные или шизоаффективные расстройства). Были исключены исследования с резистентными пациентами, пациентами с первым эпизодом, с доминированием негативных или депрессивных симптомов, значительными соматическими заболеваниями, а также исследования, посвященные профилактике рецидива.
 
В число препаратов для сравнения вошли все антипсихотики второго поколения доступные в США и Европе и несколько антипсихотиков первого поколения. Не рассматривалось внутримышечное применение, т. к. оно характерно для профилактики рецидива или для экстренных ситуаций.
 
Были отобраны РКИ, в которых антипсихотики сравнивались друг с другом или с плацебо. Исследования, в которых антипсихотики применялись в качестве аугментации или в комбинации с другими препаратами, исключались. Для оценки субъективного улучшения состояния использовались только исследования с двойным ослеплением. Все исследования, проведенные в Китае, исключались a priori из-за сомнений в их качестве.
 
Клозапин, амисульприд, зотепин, оланзапин, рисперидон лучше других препаратов ослабляли симптоматику в целом. Разница в эффективности других препаратов незначительна или не подтверждена. Амисульприд – наиболее эффективный антипсихотик в возрастной группе 60+ и в группе пациентов с преобладанием негативных симптомов. Продуктивную симптоматику лучше многих других препаратов ослабляли амисульприд, рисперидон, оланзапин, палиперидон и галоперидол.
 
Негативные симптомы лучше многих других препаратов ослабляли клозапин, амисульприд, оланзапин, а также в меньшей степени зотепин и рисперидон. Разница в эффективности других препаратов не подтверждена. Депрессивные симптомы лучше многих других препаратов ослабляли сульприд, клозапин, амисульприд, оланзапин. Разница в эффективности других препаратов не подтверждена.
Информацию о социальном функционировании содержали 16 исследований (4370 участников, 12 антипсихотиков). По сравнению с плацебо значительное улучшение приносил прием тиоридазина, оланзапина, палиперидона, кветиапина, луразидона и брекспипразола.
 
Наиболее значительный набор веса, по сравнению с большинством препаратов, наблюдался при приеме зотепина, оланзапина и сертиндола. При составлении обзора наличие экстрапирамидной симптоматики определялось по использованию антипаркинсонических препаратов. По сравнению с галоперидолом наилучший результат показал клозапин.
 
Уровень пролактина значительнее других повышали оланзапин, азенапин, луразидон, сертиндол, галоперидол, амисульприд, рисперидон и палиперидон. В отношении многих антипсихотиков данных о влиянии на пролактин нет. Самый высокий риск антихолинергических побочных эффектов у рисперидона, галоперидола, оланзапина, клозапина, илоперидона, хлорпромазина, зотепина, тиоридазина и кветиапина.
Не все исследования уточняют причину прекращения приема. На основании тех исследований, в которых указывается причина, можно сделать вывод – пациенты бросают прием антипсихотиков значительно чаще по причине их неэффективности, а не из-за побочных эффектов.
 
Старые антипсихотики чаще вызывали экстрапирамидные эффекты и повышение пролактина (за исключением амисульприда, палиперидона и рисперидона), в то время как многие новые антипсихотики приводили к набору веса и вызывали седацию. Многие метаболические эффекты от антипсихотиков могут быть следствием набора веса.
 
В отношении удлинения интервала QT наиболее безвредный препарат – луразидон. По эффективности и безопасности старые антипсихотики, с учетом небольшого количества прямых сравнений, близки к новым антипсихотикам. При этом надо помнить, что многие исследования с отрицательными результатами, которые проводились много лет назад, часто оставались неопубликованными.
 
Важное ограничение в клинических исследованиях связано с исключением суицидальных пациентов и пациентов в очень тяжелом состоянии, которые не способны дать информированное согласие. В данном мета-анализе использовались только исследования с хронически больными.
 
Автор перевода: Филиппов Д.С.
 
Источник: Huhn M., Nikolakopoulou A., Schneider-Thoma J., Krause M., Samara M. et al. (2019). Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet. 394(10202)
http://psyandneuro.ru
http://psyandneuro.ru

Опубликовано Оставить комментарий

Регуляция постоянных усиливаемых стрессом воспоминаний.

Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) – это хроническое заболевание, при котором у пациентов наблюдаются сильные, навязчивые, не исчезающие воспоминания о перенесенном травматическом событии. Такого рода травматические события происходят в жизни почти каждого человека, причем около 10-20% людей демонстрируют явные симптомы ПТСР. Используемая в настоящее время когнитивно-поведенческая терапия не всегда эффективна, что требует разработки дополнительные препаратов, которые могли бы усиливать её эффект. Это, в свою очередь, должно обеспечиваться пониманием процессов, участвующих в реакции на стресс и сохраняющих эти реакции в течении продолжительного времени.
Stephanie Sillivan и соавторы в поисках механизмов данных процессов обратились к ранее полученным данным о роли микроРНК в опосредовании воспоминаний. МикроРНК – это эндогенные короткие (20-24 нуклеотида) молекулы РНК, которые действуют как репрессоры трансляции. МикроРНК узнают таргетные РНК и вызывают их деградацию. В свою очередь, трансляция белков необходима для формирования новых воспоминаний, и регуляция этого процесса через синапс-специфичную локализацию микроРНК может изменять синаптическую пластичность. Известно, что экспрессия белков, связанных с функционированием микроРНК, влияет на воспоминания о страхе. Однако о дополнительной связи микроРНК и стресса до сих пор ничего не было известно. Тем не менее, авторы сочли микроРНК достойными кандидатами для регуляции памяти об отдаленных по времени событиях благодаря широкому спектру мишеней, доступных микроРНК и очень длительному периоду полужизни (исчисляется месяцами).
 
В своей работе авторы обнаружили 42 микроРНК, дифференциально экспрессируемых в миндалине при сравнении мышей контрольной группы и мышей, моделирующих ПТСР. Одна из микроРНК была выбрана для более детального изучения (mir-135b-5p). Оказалось, что повышенный уровень данной микроРНК был характерен для мышей, моделирующих ПТСР, причем именно в миндалине, а не в иных областях мозга, связанных с памятью и стрессом. Искусственное повышение локального уровня mir-135b-5p в контрольных мышах привело к усилению памяти о страшных событиях, удаленных по времени, появлению усиливаемых стрессом воспоминаний (как у мышей, моделирующих ПТСР), что привело к спонтанному обновлению памяти. Наоборот, ингибирование этой микроРНК в миндалине мышей, моделирующих ПТСР, привело к заметному снижению в замораживании воспоминаний и подавлению восстановления памяти.
 
Авторы статьи считают, что их гипотеза о том, что микроРНК принимает участие в хранении долговременных отдаленных воспоминаний, требует дополнительной проверки. Однако, исходя из результатов, кажется наиболее вероятным, что mir-135b-5p способствует хранению усиливаемых стрессом воспоминаний страха. Это, в свою очередь, представляет возможность выборочно отделять воспоминания, связанные именно с травматическим событием.
 
Более того, авторы статьи, заинтересовавшись терапевтическими возможностями обнаруженной микроРНК, выяснили, что она экспрессируется также в миндалине человека, и ее количество повышено у военных с диагнозом ПТСР, которые провели 4 месяца в Афганистане. Любопытно, что положительная регуляция mir-135b-5p была повышена именно у восприимчивых к данному стрессу людей, но не у военных из той же когорты, не продемонстрировавших развитие ПТСР в результате пребывания в зоне военных действий. Таким образом, несмотря на необходимость дальнейших исследований, предполагается, что микроРНК mir-135b-5p может быть использована в качестве биомаркера и для создания терапевтических средств на ее основе.
 
Автор перевода: Колодяжная А.
 
Источник: Sillivan, Stephanie E., et al. “microRNA regulation of persistent stress-enhanced memory.” Molecular psychiatry (2019): 1.
http://psyandneuro.ru