В начале 2024 года в журнале European Neuropsychopharmacology было опубликовано исследование, которое провели Jasper Vöckel и др. Они проанализировали работы, изучавшие эффективность средств с противовоспалительной активностью на депрессивные симптомы и отобрали 19 контролируемых исследований с общим количеством 1366 детей и подростков до 18 лет. Из всех лекарственных средств адекватно оценить эффективность удалось только для препаратов омега-3 жирных кислот. Авторы обнаружили, что они способствуют снижению симптомов депрессии. Однако, выборки участников в исследованиях различались по степени тяжести симптомов, а также по наличию соматических расстройств и факторов риска. Поэтому необходимо дальнейшее изучение вопроса адъювантной терапии, направленной на воспаление.
Распространенность депрессии в течение одного года составляет 4-5%, а распространенность в течение жизни подпороговой депрессии составляет 9-16%. У детей и подростков депрессивная симптоматика способствует снижению успеваемости, нарушению взаимодействия со сверстниками, повышает суицидальный риск, увеличивает риск злоупотребления психоактивных веществ. Несмотря на эффективность антидепрессантов и психотерапии, 60% пациентов не выздоравливают в результате терапии первой и второй линий. Это означает необходимость поиска эффективных средств лечения депрессии.
Депрессия связана с воспалительными процессами. Так, при аутоиммунных заболеваниях повышается уровень провоспалительных факторов, и увеличивается риск появления депрессивной симптоматики. В исследованиях обнаруживается связь между IL-6 и депрессией. В то же время депрессивная симптоматика может быть предиктором повышения провоспалительных факторов: у лиц с риском развития психического расстройства, выявилась связь с уровнем С-реактивного протеина (CRP). В исследованиях на мышах обнаруживалось снижение депрессивной симптоматики при назначении симвастатина, обладающего противовоспалительным действием, а тетрациклин и миноциклин предотвращали развитие депрессии у мышей-подростков при их разлучении с матерями. В исследованиях на взрослых людях снижали депрессивную симптоматику такие противовоспалительные препараты, как целекоксиб, миноциклин и омега-3 жирные кислоты (ЖК).
Для своего исследования авторы отобрали работы с участием детей и подростков, имеющих симптомы депрессии. В этих исследованиях использовались противовоспалительные препараты в качестве адъюванта или в монотерапии. Основные группы сравнивались с контрольными, участники которых принимали плацебо. Эффективность интервенций определялась по самоотчётам, отчётам родственников и по наблюдению специалистов. Всего в метаанализ были включены 19 исследований с общим числом респондентов 1366. В качестве противовоспалительных средств назначались омега-3 ЖК, аспирин, розувастатин, доксициклин, полисахарид lycium barbarum. Длительность лечения составила от 2 недель до 1 года.
При анализе препаратов авторы смогли проанализировать только совокупный эффект омега-3 ЖК. Остальные препараты изучались в единичных исследованиях. Было обнаружено достоверное снижение депрессивной симптоматики при применении омега-3 ЖК по сравнению с группой контроля. При анализе потенциальных модераторов результатов лечения ни один из исследованных препаратов не оказал существенного влияния на эффект после лечения. Авторы дополнительно изучили все включённые исследования на риск статистической ошибки. При сравнении работ с низким и высоким риском их результаты относительно эффективности омега-3 ЖК были одинаковыми.
При изучении побочных эффектов от приёма препаратов с противовоспалительным действием в одном исследовании омега-3 ЖК вызывали спазмы в мышцах, тошноту, запоры; 2 детей были госпитализированы из-за ухудшения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. В некоторых исследованиях разницы в побочных эффектах при сравнении с плацебо не наблюдалось. Высокие дозы омега-3 ЖК чаще по сравнению с низкими вызывали головные боли, боли в животе, заложенность носа, снижение аппетита, рвоту. Низкие дозы чаще вызывали сонливость, головокружение, повышение аппетита, боли в суставах. Аспирин, розувастатин, полисахарид lycium barbarum не имели больше побочных эффектов, чем плацебо. Побочные эффекты доксициклина в исследованиях представлены не были.
Включённые в метаанализ исследования были неоднородны. В них участвовали дети и подростки с разными степенями депрессии, с соматическими заболеваниями. В связи с этим авторы предупреждают о необходимости новых более масштабных исследований.
Представления о возможных биологических механизмах действия противовоспалительной терапии были получены лишь в нескольких из включенных в метаанализ исследований. Одни из них выявили снижение уровня тромбоксана В (маркер провоспалительных тромбоцитов) при лечении омега-3 ЖК. Другие отметили снижение CRP и IL-8 при использовании глюкокортикоидов. В некоторых включённых исследованиях в переднем отделе поясной извилины снижался уровень ацетилхолина и увеличивался уровень нейротрофического фактора (BDNF) при лечении омега-3 ЖК. Авторы делают вывод, что для противовоспалительного и антидепрессивного эффекта требуется достаточное количество противовоспалительных агентов.
Некоторые из представленных результатов могут быть опосредованы или смягчены лежащими в их основе соматическими или психическими заболеванием. Так, поведение при болезни и при депрессии имеют общие черты, например, ангедонию.
У детей и подростков воспалительные реакции и депрессивные симптомы были связаны с метаболическими нарушениями, курением, детскими травмами. Авторы полагают, что выделение подгрупп депрессии способствовало бы эффективности лечения. Так, с воспалительными реакциями могут быть связаны физические (повышение или снижение аппетита, нарушения сна, снижение энергетического потенциала) и когнитивные (ангедония) симптомы. Аффективная симптоматика (ощущение безнадёжности, страх) не ассоциировалась с появлением реакции воспаления. Однако, эти данные носят противоречивый характер и подтверждаются не во всех исследованиях.
Хотя в рамках данного обзора авторы сочли невозможным дать прямые клинические рекомендации по применению противовоспалительных средств, они выделили варианты лечения юношеской депрессии, связанной с воспалением. При приёме флуоксетина снижаются показатели воспаления. Также ещё до лечения повышение уровня провоспалительных маркеров может предсказать отсутствие эффективности от лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. В некоторых ранее проведённых исследованиях снижение депрессивных симптомов коррелировало со снижением нейровегетативной симптоматики. Тем не менее противовоспалительный эффект антидепрессантов требует дальнейшего изучения.
Перевод: Вирт К. О.
Источник: Jasper Vöckel et al. Pharmacological anti-inflammatory treatment in children and adolescents with depressive symptoms: A systematic-review and meta-analysis. European Neuropsychopharmacology.
В декабрьском номере журнала Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry опубликовали исследование Ramya Srinivasan et al., посвящённое переходу раздражительности у детей в депрессивный эпизод или самоповреждающее поведение в подростковом возрасте. Исследовав данные 18552 человек, учёные обнаружили, что важно не столько наличие раздражительности, сколько степень её снижения с возрастом. Так, у респондентов, у которых раздражительность не уменьшалась к 5 и 7 годам, в 14 лет депрессия и самоповреждающее поведение выявлялась чаще.
Mitä vanhempi henkilö oli, sitä suurempi oli myös allostaattinen kuormitus.