Достаточно большое количество исследований посвящено связи между стрессом и воспалительным процессом. В этих исследованиях доказывается, что сильный стресс стимулирует воспалительные процессы, а хронический стресс приводит к нарушению работы иммунной системы.
Воспаление – центральный аспект в работе иммунитета. Острым воспалением организм отвечает на болезнь или травму. Иммунная активация происходит с участием цитокинов. После того как атака на целостность организма отбита, воспалительный процесс заканчивается. Если воспаление продолжается, это может содействовать появлению психиатрической симптоматики. Хроническое воспаление повышает риск многих заболеваний, включая рак и инсульт. Связь хронического воспалительного процесса с соматическими заболеваниями изучена лучше, чем связь с психическими заболеваниями.
Тревожные расстройства, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) обладают общими чертами. Тревожность, ПТСР и ОКР связаны с повышенной волнительностью, страхом, нарушенным эмоциональным балансом, избегающим поведением. Организм при этих заболеваниях находится в состоянии повышенной готовности к встрече с угрозой.
Наибольшая часть литературы, посвященной связи воспаления и психических болезней, касается ПТСР и ОКР. Тревожные расстройства в этом контексте изучаются не так интенсивно.
Мета-аналитический обзор 2015 г. показал, что при ПТСР значительно повышен уровень интерлейкина-6 (IL-6), интерлейкина-1 бета (IL-1 beta) и интерферона гамма. Мета-анализ 2012 г. не выявил у пациентов с ОКР отклонений уровня IL-6 и фактора некроза опухоли (ФНО). Но IL-1 beta был повышен.
Данный обзор – первая работа, посвященная не только ПТСР и ОКР, но и связи воспаления с тревожными расстройствами. Были использованы исследования с участием пациентов старше 18 лет с диагнозами ПТСР, ОКР, социальное тревожное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство, фобии. Пациенты с соматическими заболеваниями исключались. После отбора подходящих публикаций осталось 41 качественное исследование. В сумме получилась выборка из 1077 пациентов и 1006 здоровых индивидуумов в контрольных группах.
Главный вывод – да, уровень маркеров воспалительных процессов у пациентов с указанными расстройствами отклонен от нормы, правда, единственным диагнозом, при котором наблюдается значительное отклонение является ПТСР. Выводы касаются только провоспалительных, но не антивоспалительных цитокинов. Известно, что IL-6 может действовать как провоспалительный и как антивоспалительный цитокин. Но в исследованиях, посвященных связи воспалительных процессов и психопатологии, IL-6 принято причислять к провоспалительным цитокинам.
Помимо IL-6 при тревожности, ПТСР и ОКР повышены IL-1 beta и ФНО. Мета-анализ 2010 г. показал, что при депрессии повышаются IL-6 и ФНО, но другие маркеры воспаления остаются в норме. Большое проспективное исследование 2015 г. показало, что при агорафобии повышаются С-реактивный белок (CRP) и ФНО, но не повышаются IL-6 и IL-1 beta. Таким образом, можно предположить, что при разных формах психопатологии меняются уровни разных воспалительных маркеров.
Данные о связи с полом противоречивы. Одни исследования говорят об отсутствии влияния пола, но в исследовании 2013 г. указывается на то, что при тревожных расстройствах CRP повышается только у мужчин.
Подтвержденную связь между тревожными расстройствами, ПСТР, ОКР и воспалительными процессами еще предстоит объяснить. Хронический стресс, который переживается при этих заболеваниях, провоцирует каскад физиологических процессов, ключевую роль в которых играет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось (ГГН ось). Дисрегуляция ГГН оси теоретически может способствовать продлению воспалительных процессов. К этому добавляются особенности когнитивных процессов при тревожности (беспокойство, повышенная самокритика, сниженная толерантность к неопределенности), из-за которых иммунная реакция может продолжаться дольше, чем необходимо. Наконец, нельзя забывать о поведенческих факторах. Пациенты с тревожными расстройствами, ПСТР, ОКР нередко ведут нездоровый образ жизни (плохое питание, отсутствие физической активности, курение, алкоголь, психоактивные вещества), что оказывает соответствующее влияние на организм в целом и иммунную систему в частности.
Автор перевода: Филиппов Д.С.
Источник: Renna M. E., O’Toole M. S., Spaeth P. E., Lekander M., Mennin D. S. The association between anxiety, traumatic stress, and obsessive-compulsive disorders and chronic inflammation: A systematic review and meta-analysis. Depression and Anxiety. 2018; 35: 1081– 1094.
http://psyandneuro.ru
Метка: лекарства
Марина Билык. Я пытаюсь уговорить людей начать принимать антидепрессанты с самого начала
Я пытаюсь уговорить людей, которые в этом нуждаются, начать принимать антидепрессанты с самого начала терапии. Примерно 20% соглашаются. Остальные — нет. Потом, иногда через год, два или пять лет, им все равно приходится к этому обращаться. И мне ОЧЕНЬ Больно наблюдать, как все эти годы люди мучаются, как их качество жизни страдает. Даже если они занимаются психотерапией. Даже если все время. Психотерапия не всесильна, даже КПТ, да никакой из методов. Мы слышали конечно про успешные кейсы — типа вот у неё была шизофрения и после 10 лет психоанализа ей стало лучше ну и все в таком духе. Но мы не знаем, скольким не помогло. У меня было очень много клиентов, которым одной психотерапии было достаточно. Но и много, которым — не достаточно; и времени, денег и сил 10 лет заниматься самопознанием просто нет.Не соглашаются люди принимать АД по по-разным причинам:
🤔 страх впасть в зависимость от АД
🤔 отказ признать себя «слабаком/чкой»
🤔 страх побочных эффектов
🤔 страх осуждения близкими
🧿Сначала развеем страхи. Депрессия и тревожные расстройства передаются по наследству. То есть если у вашей мамы/ папы есть или была депрессия или тревожность, то у вас 50% шансов ее иметь. Говорит это о вашей слабости? Нет. Как и диабет и рак, и много чего еще — не говорит. Все эти болезни говорят лишь о том, что нужен менеджмент, чем раньше, тем лучше — потому что это кардинальным образом влияет на качество жизни и на здоровье.
🧿В зависимость в том смысле как люди это понимают- ломка, или синдром отмены, невозможность жить без препаратов — вы не впадете. Когда вы выздоровеете — вы спокойно уйдёте с препарата, и ни чего не почувствуете. Когда Вы выздоровеете- определяет врач. И только. Чувствовать себя хорошо вы начнёте уже через месяц, часто люди на этом бросают, чтобы » не травить» себя. Естественно, нейронные сети не пролечены, и обычно через 1-2 месяца после само отмены наступает релапс- все возвращается с новой силой плюс становится устойчивым к ранее назначенному препарату. Почему то с антибиотиками нас это не удивляет, а с антидепрессантами — о, ужас-ужас. Нельзя самостоятельно отменять препарат, нельзя, вы не можете самостоятельно оценить ваше состояние и динамику. По протоколу лечения депрессии- прием длится от 6 до 9 месяцев — этот срок необходим для полной перестройки работы мозга.
🧿Побочные эффекты возможны, иногда, но они временны, обычно неделю — две, и просто мелочи, по сравнению с тем облегчением, которое приносят препараты. Если они с Вами и случатся — вы их просто переживете и забудете.
🧿Близкие могут быть недовольны, конечно, по каким то своим страхам и убеждениям. Но что поделать, тм придётся смириться, и в конце концов, они увидят разницу и успокоятся.
Если Вы себя постоянно плохо чувствуете, пожалуйста, придите на диагностику- любой уважающий себя человек хоть раз в жизни может себе позволить визит к психиатру, или психотерапевту, который компетентен провести дифференциальную диагностику. Это всего один визит, который может изменить ваше самочувствие, жизнь, судьбу. Никто не заинтересован Вам впихивать препараты, если Вам они не нужны, мы точно на стороне Вашего здоровья.
Обнимаю Вас, будьте здоровы!
Марина Билык
Литий: захватывающая история успеха в психиатрии.
70 лет назад австралийский психиатр Джон Кейд открыл препарат для лечения биполярного расстройства, который помог многим пациентам быстро стабилизировать состояние. В настоящее время литий является стандартом терапии при БАР и одним из наиболее эффективных препаратов в психиатрии в целом. Однако путь к его признанию был тернист.
Биполярное аффективное расстройство, до 1980-х гг. носившее название “маниакально-депрессивный психоз” поражает в среднем 1 из 100 человек по всему миру и без лечения протекает как бесконечное чередование эмоциональных подъемов и спадов. Частота суицидов без лечения превышает общепопуляционную в 10-20 раз. К счастью, карбонат лития – производное легкого серебристого металла – может уменьшить эти цифры в десять раз.
Кейд совершил свое открытие, не имея доступа к прорывным технологиям или современному оборудованию. Его результаты оказались получены благодаря счастливому стечению обстоятельств, заставивших его работать с простейшими средствами.
Во время Второй мировой войны Кейд провел больше трех лет в печально известном японском лагере военнопленных Чанги в Сингапуре. Он был назначен заведующим психиатрического отделения, где он начал отмечать связь между недостатком определенных продуктов и заболеваниями у своих товарищей по заключению. Например, недостаток витаминов группы В приводил к развитию бери-бери и пеллагры.
Джон Кейд (на фото в 1974 г.), был первым человеком, который протестировал литий для лечения биополярного расстройства
После войны он продолжил свои исследования. В неиспользуемой кладовой психиатрической больницы Bundoora Repatriation Mental Hospital неподалеку от Мельбурна он начал собирать пробы мочи больных с депрессией, манией и шизофренией, намереваясь выявить выделяющееся вместе с мочой вещество, которое может коррелировать с симптоматикой. Не имея доступа к сложным химическим методам анализа и детального теоретического базиса, Кейд вводил мочу в абдоминальную полость морских свинок, повышая дозу вплоть до их гибели. Моча больных манией оказалась особенно токсичной для животных.
В дальнейших экспериментах Кейд обнаружил, что карбонат лития – который с девятнадцатого века использовался при лечении подагры – уменьшает токсичность мочи пациентов. Кейд также заметил, что высокая доза препарата успокаивает морских свинок и задался вопросом, может ли литий оказывать такой же транквилизирующий эффект и на его пациентов. Опробовав препарат на себе, чтобы установить безопасную дозу, Кейд приступил к лечению десяти пациентов с манией. В сентябре 1949 г. в Medical Journal of Australia (J. F. J. Cade Med. J. Aus. 2, 349–351; 1949) он опубликовал сообщение о быстром и значительном улучшении состоянии всех своих пациентов. Большинство этих пациентов постоянно госпитализировались в психиатрический стационар на протяжении многих лет, теперь же у пяти из них состояние настолько улучшилось, что они смогли вернуться домой к своим семьям. В то время статья Кейда прошла по большому счету незамеченной.
Продолжая идти по рядам периодической таблицы, Кейд проводил эксперименты с солями рубидия, церия и стронция, но ни одна их них не дала терапевтического эффекта. В 1950 г. он прекратил эксперименты и с литием. Терапевтическая доза лития опасно близка к токсической, и в том году один из его пациентов – “W.B.”, мужчина, страдавший БАР более 30 лет, скончался, как указано в записях судмедэксперта, от отравления литием.
Датский психиатр Могенс Шу – фигура не менее героическая, чем Кейд, поскольку он долго и упорно боролся за признание лития как препарата для лечения БАР. Он был близко знаком с биполярным расстройством, поскольку им страдал его брат. В 1950-х гг. Шу объединился с другим психиатром, Поулем Бострупом, вместе они провели серию экспериментов с литием, закончив двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием. В 1970 г. вышла статья, которая убедительно доказывала эффективность лития при терапии большинства пациентов с БАР (P. C. Baastrup et al. Lancet 296, 326–330; 1970).
Сегодня литий помогает стабилизировать настроение миллионам людей с биполярным расстройством, хотя дозу следует тщательно контролировать и могут быть нежелательные побочные эффекты: тошнота и тремор. Механизм действия лития по-прежнему остается в чем-то загадочным. Большинство исследователей ищут разгадку в тонких химических взаимодействиях, обеспечивающих функционирование нейротрансмиттеров, однако до сих пор точных результатов нет . Причина БАР также до сих пор не установлена. Ясно лишь то, что имеется генетическая предрасположенность: если один из двух монозиготных близнецов болеет БАР, то второй заболеет с 60% вероятностью. В паре дизиготных близнецов такая вероятность составляет 10%.
Карбонат лития в настоящее время включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Препарат, положивший начало “психофармакологической революции” 1950-х, за которым последовали антипсихотики и антидепрессанты, оказался ошеломляюще успешным. Однако разрабатывался он в старой кладовой, а образцы мочи хранились в домашнем холодильнике Кейда. Более того, ретроспективно представляется, что открытие лития частично связано с ошибочной интерпретацией экспериментов самим Кейдом. У “транквилизованных” морских свинок скорее всего наблюдались первые симптомы отравления литием: летаргия до сих пор остается признаком передозировки. А переход от морских свинок к людям, аккуратно именуемый “концептуальным прыжком”, вряд ли можно назвать выводом из обоснованной теории. Современный исследователь наверняка не получил бы разрешения на эксперименты, аналогичные экспериментам Кейда.
Открытие Кейда легко могло бы остаться незамеченным, если бы не Шу и прочие, например, американский исследователь Джон Талботт, не продолжили развивать тему, поднятую в его статье 1949 года. Кейд действительно был первопроходцем, однако без Шу и остальных он не оставил бы никакого следа. Благодаря им всем литий, этот вездесущий элемент, легкий в получении и никогда не патентованный фармацевтическими компаниями, остается дешевым и бесценным препаратом для лечения биполярного расстройства.
Автор перевода: Лафи Н.М.
Источник: Douwe Draaisma. Lithium: the gripping history of a psychiatric success story. Nature 572, 584-585 (2019) doi: 10.1038/d41586-019-02480-0
http://psyandneuro.ru
http://psyandneuro.ru
