Опубликовано Оставить комментарий

Применение противовоспалительных препаратов при лечении депрессии у детей и подростков.

В начале 2024 года в  журнале European Neuropsychopharmacology было опубликовано исследование, которое провели Jasper Vöckel и др. Они проанализировали работы, изучавшие эффективность средств с противовоспалительной активностью на депрессивные симптомы и отобрали 19 контролируемых исследований с общим количеством 1366 детей и подростков до 18 лет. Из всех лекарственных средств адекватно оценить эффективность удалось только для препаратов омега-3 жирных кислот. Авторы обнаружили, что они способствуют снижению симптомов депрессии. Однако, выборки участников в исследованиях  различались по степени тяжести симптомов, а также по наличию соматических расстройств и факторов риска. Поэтому необходимо дальнейшее изучение вопроса адъювантной терапии, направленной на воспаление.

Распространенность депрессии в течение одного года составляет 4-5%, а распространенность в течение жизни подпороговой депрессии составляет 9-16%. У детей и подростков депрессивная симптоматика способствует снижению успеваемости, нарушению взаимодействия со сверстниками, повышает суицидальный риск, увеличивает риск злоупотребления психоактивных веществ. Несмотря на эффективность антидепрессантов и психотерапии, 60% пациентов не выздоравливают в результате терапии первой и второй линий. Это означает необходимость поиска эффективных средств лечения депрессии.

 

Депрессия связана с воспалительными процессами. Так, при аутоиммунных заболеваниях повышается уровень провоспалительных факторов, и увеличивается риск появления депрессивной симптоматики. В исследованиях обнаруживается связь между IL-6 и депрессией. В то же время депрессивная симптоматика может быть предиктором повышения провоспалительных факторов: у лиц с риском развития психического расстройства, выявилась связь с уровнем С-реактивного протеина (CRP). В исследованиях на мышах обнаруживалось снижение депрессивной симптоматики при назначении симвастатина, обладающего противовоспалительным действием, а тетрациклин и миноциклин предотвращали развитие депрессии у мышей-подростков при их разлучении с матерями. В исследованиях на взрослых людях снижали депрессивную симптоматику такие противовоспалительные препараты, как целекоксиб, миноциклин и омега-3 жирные кислоты (ЖК).

 

Для своего исследования авторы отобрали работы с участием детей и подростков, имеющих симптомы депрессии. В этих исследованиях использовались противовоспалительные препараты в качестве адъюванта или в монотерапии. Основные группы сравнивались с контрольными, участники которых принимали плацебо. Эффективность интервенций определялась по самоотчётам, отчётам родственников и по наблюдению специалистов. Всего в метаанализ были включены 19 исследований с общим числом респондентов 1366. В качестве противовоспалительных средств назначались омега-3 ЖК, аспирин, розувастатин, доксициклин, полисахарид lycium barbarum. Длительность лечения составила от 2 недель до 1 года.

 

При анализе препаратов авторы смогли проанализировать только совокупный эффект омега-3 ЖК. Остальные препараты изучались в единичных исследованиях. Было обнаружено достоверное снижение депрессивной симптоматики при применении омега-3 ЖК по сравнению с группой контроля. При анализе потенциальных модераторов результатов лечения ни один из исследованных препаратов не оказал существенного влияния на эффект после лечения. Авторы дополнительно изучили все включённые исследования на риск статистической ошибки. При сравнении работ с низким и высоким риском их результаты относительно эффективности омега-3 ЖК были одинаковыми.

 

При изучении побочных эффектов от приёма препаратов с противовоспалительным действием  в одном исследовании омега-3 ЖК вызывали спазмы в мышцах, тошноту, запоры; 2 детей были госпитализированы из-за ухудшения  синдрома дефицита внимания и гиперактивности. В некоторых исследованиях разницы в побочных эффектах при сравнении с плацебо не наблюдалось. Высокие дозы омега-3 ЖК чаще по сравнению с низкими вызывали головные боли, боли в животе, заложенность носа, снижение аппетита, рвоту. Низкие дозы чаще вызывали сонливость, головокружение, повышение аппетита, боли в суставах. Аспирин, розувастатин, полисахарид lycium barbarum не имели больше побочных эффектов, чем плацебо. Побочные эффекты доксициклина в исследованиях представлены не были.

 

Включённые в метаанализ исследования были неоднородны. В них участвовали дети и подростки с разными степенями депрессии, с соматическими заболеваниями. В связи с этим авторы предупреждают о необходимости новых более масштабных исследований.

 

Представления о возможных биологических механизмах действия противовоспалительной терапии были получены лишь в нескольких из включенных в метаанализ исследований. Одни из них выявили снижение уровня тромбоксана В (маркер провоспалительных тромбоцитов) при лечении омега-3 ЖК. Другие отметили снижение CRP и IL-8 при использовании глюкокортикоидов. В некоторых включённых исследованиях в переднем отделе поясной извилины снижался уровень ацетилхолина и увеличивался уровень нейротрофического фактора (BDNF) при лечении омега-3 ЖК. Авторы делают вывод, что для противовоспалительного и антидепрессивного эффекта требуется достаточное количество противовоспалительных агентов.

 

Некоторые из представленных результатов могут быть опосредованы или смягчены лежащими в их основе соматическими или психическими  заболеванием. Так, поведение при болезни и при депрессии  имеют общие черты, например, ангедонию.

 

У детей и подростков воспалительные реакции и депрессивные симптомы были связаны с метаболическими нарушениями, курением, детскими травмами. Авторы полагают, что выделение подгрупп депрессии способствовало бы эффективности лечения. Так, с воспалительными реакциями могут быть связаны физические (повышение или снижение аппетита, нарушения сна, снижение энергетического потенциала) и когнитивные (ангедония) симптомы. Аффективная симптоматика (ощущение безнадёжности, страх) не ассоциировалась с появлением реакции воспаления. Однако, эти данные носят противоречивый характер и подтверждаются не во всех исследованиях.

 

Хотя в рамках данного обзора авторы сочли невозможным дать прямые клинические рекомендации по применению противовоспалительных средств, они выделили варианты лечения юношеской депрессии, связанной с воспалением. При приёме флуоксетина снижаются показатели воспаления. Также ещё до лечения повышение уровня провоспалительных маркеров может предсказать отсутствие эффективности от лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. В некоторых ранее проведённых исследованиях снижение депрессивных симптомов коррелировало со снижением нейровегетативной симптоматики. Тем не менее противовоспалительный эффект антидепрессантов требует дальнейшего изучения.

 

Перевод: Вирт К. О.

 

Источник: Jasper Vöckel et al. Pharmacological anti-inflammatory treatment in children and adolescents with depressive symptoms: A systematic-review and meta-analysis. European Neuropsychopharmacology.

https://psyandneuro.ru/

https://psyandneuro.ru/

 

 

Опубликовано Оставить комментарий

Количество депрессивных эпизодов ассоциировано с наличием сопутствующих сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний.

В настоящее время имеется значительный объем данных, подтверждающий наличие общих патофизиологических и внешнесредовых факторов риска депрессии и хронических соматических заболеваний. При этом тесная связь с депрессией существует для всех групп соматических заболеваний, относящихся к приоритетным областям национального здравоохранения. В новом исследовании, проведённом в НМИЦ ПН им. В. М. Бехтерева, было выявлено, что бо́льшее количество депрессивных эпизодов ассоциировано с наличием сопутствующих сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний.

Распространенность депрессии у людей, имевших по крайней мере одно хроническое соматическое заболевание составляет 9.3-23%. При этом у пациентов с мультиморбидными состояниями (т. е. с несколькими хроническими соматическими заболеваниями) вероятность депрессии в два раза выше, чем у людей без мультиморбидности. Важно также отметить, что сама депрессия может быть фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта,  сахарного диабета и остеопороза, а также ухудшать исходы многих других заболеваний.

 

Целью нового исследования было проведение разведочного анализа взаимосвязей депрессии с сердечно-сосудистыми и эндокринными заболеваниями (ССЗ и ЭЗ) среди пациентов с депрессивным эпизодом или рекуррентным депрессивным расстройством (ДЭ/РДР) и участников без каких-либо психических расстройств. Все участники исследования находились в возрастном диапазоне 35 – 69 лет.

 

В результате исследования было выявлено, что частота хронических соматических заболеваний, а именно ССЗ и ЭЗ, у пациентов с ДЭ/РДР составляет 28.3% и значимо не отличается от группы участников без психических расстройств. При этом у пациентов с ДЭ/РДР и хроническими соматическими заболеваниями отмечается значимо большее количество ДЭ в течение жизни по сравнению с пациентами без ССЗ и ЭЗ. Кроме того, у пациентов с хроническими соматическими заболеваниями значимо чаще встречается в структуре депрессии такой атипичный симптом, как повышение аппетита.

 

Не было выявлено связи отягощенного семейного анамнеза по ССЗ и ЭЗ с наличием изучаемых хронических соматических заболеваний у пациентов с ДЭ/РДР. При этом отягощенный семейный анамнез по ССЗ и сахарному диабету 2 типа, но не щитовидной железы, в целом чаще встречался у участников группы сравнения, нежели у пациентов с ДЭ/РДР.

 

С нейробиологической точки зрения, взаимосвязь количества ДЭ и сопутствующих хронических соматических заболеваний можно объяснить с помощью гипотез “нейропрогрессии” и “соматопрогрессии”. Термин “нейропрогрессия” относится к процессу утяжеления течения психического расстройства и лежащей в его основе нейробиологической аномалии. Патофизиологические механизмы, которые вовлечены в нейропрогрессию РДР (например, генетические факторы, воспаление, окислительный стресс, митохондриальная дисфункция) параллельно играют важную роль в генезе и прогрессировании многих сопутствующих хронических соматических заболеваний, включая ССЗ и ЭЗ. Термин “соматопрогрессия” относится к описанным патофизиологическим механизмам и накоплению сопутствующей соматической патологии, которая часто возникает параллельно с нейропрогрессией. Последняя, в свою очередь, в клинической картине РДР проявляется более высокой рекуррентностью ДЭ, более длительной продолжительностью заболевания, а также отсутствием ремиссии и резистентностью к лечению.

 

Авторы исследования отмечают, что одним из основных ограничений данного исследования является отсутствие объективного подтверждения ССЗ и ЭЗ, а также отсутствие контроля смешивающих факторов у участников исследования. В будущих работах должен быть сделан упор на объективные методы подтверждения диагнозов и семейного анамнеза у пациентов, а также на изучение общих патофизиологических механизмов ДЭ/РДР и хронических соматических заболеваний.

 

Автор: Касьянов Е. Д.

 

Источник: Е.Д. Касьянов, Я.В. Яковлева, Г.В. Рукавишников, Л.В. Малышко, Н.Г. Незнанов, А.О. Кибитов, Г.Э. Мазо. Количество депрессивных эпизодов ассоциировано с наличием сопутствующих сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваний: предварительные результаты кросс-секционного исследования. Психиатрия и психофармакотерапия. 2023; 6: 4–10

https://psyandneuro.ru/

 

Опубликовано Оставить комментарий

Анаклитическая депрессия.

СтатьяИменно так называется депрессивное состояние, возникающее у ребёнка в результате отсутствия эмоционального контакта с матерью. И это непосредственно имеет отношение к тому, как потом будет себя чувствовать этот ребёнок во взрослом возрасте. Американский психоаналитик австрийского происхождения Рене Шпиц (или Спиц) наблюдал за младенцами, исследовал особенности их взаимодействия с окружающим миром и ввёл этот термин.

В какой-то момент в раннем детстве перестают удовлетворяться потребности младенца в матери, которая и кормит, и защищает, и эмоционально откликается на него. Ребёнок как бы предоставлен сам себе из-за того, что матери рядом нет. Не играет роли, произошла разлука с матерью с её согласия, или возникли какие-то обстоятельства, например, госпитализация младенца, отъезд матери или её смерть.

Это приводит к возникновению подавленного состояния, повышенной плаксивости, безучастности. Может даже появиться бессонница, происходит потеря аппетита, увеличивается подверженность различным заболеваниям. Эмоциональная депривация даже в течение нескольких дней наносит вред психическому здоровью ребёнка, не говоря уже о нескольких месяцах.

Отсутствие эмоционального контакта с матерью приводит к тому, что потом ребёнок (не обязательно в силу природного темперамента) становится тихим, избегает шумных игр и других детей, не проявляет никакой инициативы, много чего боится, постоянно тревожится. Он скорее предпочтёт какие-то виды деятельности, где он будет один, а не в команде, ему трудно выражать своё мнение и отстаивать его. Став взрослым, такой человек не уверен в себе и своих силах, склонен к апатии, перепадам настроения, зависимостям (в том числе и эмоциональным). Ему кажется, что ничего не приносит радости и не удовлетворяет, внутри пусто, словно выжженная земля, на которой уже ничего не вырастет.

И до сих пор некоторым людям кажется, что младенец в возрасте 6 месяцев не особо отличает мать от посторонних лиц, например, от няни. «Главное, чтобы накормили, и можно спокойно поехать в отпуск, ничего с ним за одну неделю не будет». Разочарую, очень даже будет, и последствия дадут о себе знать в его взрослой жизни.

Конечно, есть разница между семьями, где мама одна с ребёнком 24 часа в сутки, и кроме неё ребёнок никого не видит, и семьями, где, например, проживают вместе несколько поколений, и ребёнок с рождения окружён множеством людей. Однако всё это не умаляет значения материнской фигуры и важности эмоционального контакта именно с ней. Есть клиентские случаи, где в детстве мама хоть и была рядом, но контакт и уход осуществляла бабушка, и это тоже накладывало свой отпечаток на развитие. Безучастный, эмоционально недоступный папа также не есть благо, причём в любом возрасте. Ситуация, когда любящий папа вместо мамы, он фактически «мама», а мамы нет рядом, потом может быть чревата во взрослом возрасте проблемами с собственной идентичностью, личными взаимоотношениями.

Изначально предполагалось, что появление матери через несколько дней способно компенсировать нанесённый ущерб психике ребёнка. Сейчас считается критичным даже двухдневное отсутствие, если ребёнку нет и года. У младенца и маленького ребёнка нет (как, например, у взрослого) механизмов восприятия этой реальности и своей покинутости, чтобы смочь это переработать. Даже методы отлучения от груди, когда мама уезжает на неделю, чтобы ребёнок в возрасте после года отвык от груди, — совсем не гуманные. Безусловно, индивидуальные особенности учитываются, но лучше маме быть здоровой и рядом с ребёнком, т.к. потом приходится работать с последствиями этого уже во взрослой жизни.

https://www.defectologiya.pro/