Метка: симптомы депрессии

Опубликовано от — Оставить комментарий

Нарушение регуляции нейропластичности гиппокампа у взрослых при тяжелой депрессии.

В настоящее время активно развивается теория, согласно которой нарушения нейропластичности играют значимую роль в этиопатогенезе большого депрессивного расстройства (БДР). Обзор Tartt et al., опубликованный в Molecular Psychiatry, демонстрирует, какую роль в этиопатогенезе депрессии играют нарушения гиппокампальной нейропластичности на молекулярном, синаптическом и структурном уровнях.

БДР – одно из самых распространенных психических расстройств, проявляющееся гипотимией, изменениями психомоторной активности, сна, либидо и другими клиническими феноменами. Гиппокамп особенно важен для понимания патогенеза депрессии – из-за его связей с участками головного мозга, регулирующими эмоции, из-за того, что это единственная область мозга, в которой у взрослых возможен нейрогенез, и из-за высокой плотности глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе, делающих его высокочувствительным к аллостатическим нагрузкам.

 

 

Функциональные нарушения

 

При БДР нарушена как регуляция со стороны коры больших полушарий, так и система интрагиппокампальных и лимбических связей. Нейровизуализационные исследования демонстрируют гипоактивность дорсолатеральной префронтальной коры (ДЛПФК) у пациентов с БДР, не получавших терапию, её гиперактивность при тестировании рабочей памяти без увеличения объема памяти. Обратная связь между активностью гиппокампа и средней лобной извилины коррелирует с большей продолжительностью заболевания у пациентов, не получающих терапию. В экспериментах по игнорированию отрицательных стимулов у депрессивных пациентов, по сравнению со здоровыми добровольцами, наблюдалась гипоактивность ДЛПФК и гиперактивность миндалевидных тел, что может объяснять более прочную фиксацию негативных воспоминаний у пациентов с депрессией. Подростки с БДР до медикаментозного лечения показали на фМРТ меньшую связь между гиппокампом и миндалевидным телом (и, соответственно, между декларативной и аффективной памятью) по сравнению с нормой, что коррелировало с тяжестью депрессии. Усиленная связь между зубчатой извилиной гиппокампа и вентролатеральной префронтальной корой может способствовать возникновению сильных негативных эмоциональных воспоминаний при БДР.

 

Клеточная гибель

 

Пациенты с БДР, не получающие терапию, имеют меньшие объем гиппокампа, число нейронов и глиальных клеток. Степень потери объема серого вещества гиппокампа коррелирует с продолжительностью заболевания и с его тяжестью. Эти изменения могут быть связаны с низким уровнем BDNF, высоким уровнем глутамата в мозге при БДР, повышенной экспрессией генов, регулирующих апоптоз.

 

Гиппокампальный нейрогенез у взрослых (ГНВ)

 

Авторы обзора приводят доказательства этого явления с помощью метода двойной иммунофлюоресцентной гибридизации in situ и определения возраста нейронов по времени распада 14С. Исследования на грызунах показывают, что у вновь образованных нейронов есть критический период гиперактивности (2–4 недели от момента их появления), когда они вовлекаются в процессы обучения, пространственной памяти, дифференцировки схожих воспоминаний и опыта, поэтому дефицит ГНВ предположительно вносит вклад в избирательное взаимодействие с отрицательными воспоминаниями, гипотимию и ответ на терапию антидепрессантами.

 

Молекулярно-клеточные механизмы нейропластичности

 

При депрессивных эпизодах наблюдается затухание длительной потенциации (LTP) в синапсах по сравнению с ремиссией, что может быть связано в том числе с высоким – таким, при котором возникает нейротоксичность – уровнем глутамата, выявляемым в ряде исследований у пациентов с депрессией. Адаптивной реакцией на повышение уровня глутамата является уменьшение количества дендритов у нейронов, что может, с одной стороны, выражаться клинически в когнитивном снижении у пациентов с БДР, а с другой – в уменьшении LTP.

 

Влияние лечения на нейропластичность

 

Приём СИОЗС приводил к увеличению объема гиппокампа и его серого вещества, снижению концентрации глутамата в плазме крови, увеличению количества нейрональных прогениторных клеток и гранулярных нейронов в гиппокампе.

 

Нейропластичность – неотъемлемая часть здорового когнитивного и эмоционального функционирования. Изменения этого процесса на различных уровнях способствуют возникновению поведенческих, когнитивных и эмоциональных нарушений при БДР. Для определения потенциала этих данных в лечении БДР необходимы дополнительные исследования.

 

Автор перевода: Прусова Т. И.

 

Редактура: Явлюхина Н. Н.

 

Источник: Tartt AN, Mariani MB, Hen R, Mann JJ, Boldrini M. Dysregulation of adult hippocampal neuroplasticity in major depression: pathogenesis and therapeutic implications. Mol Psychiatry. 2022;27(6):2689-2699. doi:10.1038/s41380-022-01520-y

https://psyandneuro.ru/

https://psyandneuro.ru/

Опубликовано от — Оставить комментарий

Селфхарм при депрессии.

Селфхарм, или несуицидальное самоповреждающее поведение (НССП), отмечается у каждого третьего пациента с депрессией. Тем не менее, несмотря на то, что данный феномен широко распространен, его биологическая основа начинает изучаться только сейчас. Kang et al. в своей недавней работе, опубликованной в журнале Translational Psychiatry, показали при помощи целого комплекса нейровизуализационных подходов и алгоритмов машинного обучения, какие именно структурные и функциональные изменения в головном мозге ассоциированы с развитием НССП при депрессии. Наиболее связаны с НССП оказались такие факторы, как увеличение объема серого вещества в правой верхней височной извилине и ухудшение функционирования корково-мозжечковых нейронных сетей. Эти области ассоциированы с импульсивным поведением, эмоциональной регуляцией, соматосенсорными и исполнительными функциями. Результаты исследования доказывают, что в развитии НССП играют роль специфические структурные и функциональные изменения в головном мозге, не связанные с основным психическим расстройством.

НССП, также известное как селфхарм, чрезвычайно распространено при различных психических расстройствах, в т. ч. при депрессии. По некоторым данным, оно наблюдается у 1/3 пациентов с депрессией. Однако до последнего времени было не до конца понятно, чем именно на биологическом уровне отличаются друг от друга пациенты с депрессией и сопутствующим НССП и пациенты без него.

 

Kang et al. постарались восполнить этот пробел, проведя масштабное нейровизуализационное исследование на выборке из 260 пациентов с депрессией (из них 158 с сопутствующим НССП в анамнезе) и 132 здоровых добровольцев, составивших группу контроля. Авторы изучали структурные и функциональные особенности головного мозга, используя Т1-взвешенные МРТ-изображения и данные фМРТ соответственно. Для дальнейшего анализа применялись cледующие методики:

 

  • воксельный морфометрический анализ (voxel-based morphometry analysis, VBM), позволяющий измерить объем серого вещества в конкретной области мозга;
  • анализ региональной гомогенности (regional homogenity analysis, ReHo), позволяющий оценить внутреннюю коннективность, т. е. согласованность и «связность» активности нейронов в конкретной области;
  • оценка функциональной коннектомной топологии, позволяющая оценить коннективность в сетях по всему мозгу.

 

Затем, используя полученные данные, авторы с помощью алгоритмов машинного обучения (метод случайного леса) выявили наиболее значимые факторы, «предсказывающие» наличие НССП у пациентов с депрессией.

 

Анализ структуры головного мозга показал, что у пациентов с НССП по сравнению со здоровым контролем был значимо увеличен объем серого вещества в ряде отделов правого полушария, а именно в скорлупе, орбитофронтальной коре и миндалине. При анализе различий внутри когорты пациентов с депрессией было обнаружено, что у пациентов с НССП по сравнению с пациентами без НССП значимо увеличен объем серого вещества в правой передней височной извилине и в правой островковой доле.

 

Также выяснилось, что у пациентов с НССП, во-первых, увеличена региональная гомогенность в правой и левой медианной орбитофронтальной коре по сравнению со здоровым контролем, а во-вторых, снижена региональная гомогенность в правой язычной извилине по сравнению с пациентами с депрессией без НССП. Перечисленные выше отделы вовлечены в процессы регуляции эмоций и обработки сенсорной информации, в т. ч. боли. Известно, что именно нарушения эмоциональной регуляции и регуляции болевой чувствительности вносят большой вклад в развитие НССП.

 

Анализ функциональной коннектомной топологии показал, что у пациентов с НССП по сравнению со здоровым контролем снижена коннективность в сетях обонятельного центра, главным образом в таких узлах, как правое обонятельное ядро, правое хвостатое ядро, левый бледный шар и левый гиппокамп. По сравнению же с пациентами с депрессией без сопутствующего НССП у пациентов с НССП была снижена коннективность в мозжечковых сетях, главным образом в собственно мозжечковых узлах, а также в нижней лобной извилине, правой миндалине и левом таламусе.

 

Наконец, авторы, используя полученные данные, построили модель для «предсказания» наличия НССП у пациентов с депрессией при помощи алгоритмов машинного обучения. Наиболее значимыми факторами оказались объем правой верхней височной извилины, состояние мозжечковых нейронных сетей и внутренняя гомогенность правой язычной извилины. Модель, включающая эти факторы, обладала достаточно хорошей предиктивной способностью (AUC = 0,781, чувствительность – 0,938, специфичность – 0,625). Известно, что перечисленные выше области также ассоциированы с импульсивным поведением, эмоциональной регуляцией, соматосенсорными и исполнительными функциями.

 

Таким образом, согласно результатам исследования Kang et al., структурные и функциональные изменения в правой верхней височной извилине и мозжечковых сетях, по-видимому, играют важную роль в развитии НССП у пациентов с депрессией.

 

Автор перевода: Кибитов А. А.

 

Редактура: Явлюхина Н. Н.

 

Источник: Kang L, Wang W, Zhang N, et al. Superior temporal gyrus and cerebellar loops predict nonsuicidal self-injury in major depressive disorder patients by multimodal neuroimaging. Transl Psychiatry. 2022;12(1):474. Published 2022 Nov 10. doi:10.1038/s41398-022-02235-y

https://psyandneuro.ru/

https://psyandneuro.ru/

Опубликовано от — Оставить комментарий

Kilpirauhasen vajaatoiminta vei Piian, 47, voimat vuosiksi.

Kilpirauhasen vajaatoiminta vei Piian, 47, voimat vuosiksi | Anna.fiÄidin kuuluukin olla väsynyt, Piia Jyrinki vakuutti itselleen. Kilpirauhasen vajaatoiminta vei voimat vuosiksi, ennen kuin sairaus ja sopiva hoito löytyivät.

Vauva-arki on rankkaa. Mutta mitään niin rankkaa ei Piia Jyrinki osannut odottaa. Hän oli jatkuvasti tolkuttoman väsynyt. Aina kun vauva nukkui, Piia kellahti omaan sänkyynsä. Vaikka lapsi ei valvottanut öisin, Piia oli heti aamusta väsynyt.

– Ajattelin, että äitinä minun kuuluukin olla poikki, Piia, 47, muistelee nyt.

Väsymys on ainoa asia, jonka hän muistaa 20 vuoden takaa.

– Minulla ei ole lainkaan omia muistoja esikoiseni vauva-ajasta.

Esikoisen pari ensimmäistä elinvuotta kuluivat äidiltä aivosumussa.

– Ilman valokuvia ja läheisiäni en tietäisi, koska esikoiseni hymyili tai käveli ensimmäisen kerran. Ihanat vauvavuodet menivät minulta hukkaan.

Piia selitti oireensa raskauskiloilla ja hormoneilla

Vauva oli iloinen ja voi hyvin. Tuore äiti oli lapsensa vastakohta. Hänen silmäluomensa, vatsansa ja jalkansa olivat turvonneet. Iho oli harmaa ja huonossa kunnossa.

– En osannut huolestua turvotuksesta, sillä yhdistin sen raskauskiloihin. Hiustenlähtöä selittelin imetyksellä ja finnejä hormonitoiminnan muutoksilla.

Piia hengästyi helposti. Kävely ulko-ovelta ensimmäiseen kerrokseen kotiovelle taukosi puuskuttamiseen. Vauva-aikana liikunta oli jäänyt, joten hengästyminen kuului asiaan, Piia järkeili.

– Lihaskivut ja laiska vatsa menivät nekin liikkumattomuuden ja hajamielisyys väsymyksen piikkiin.

Palelu oli ainoa oire, jolle Piia ei keksinyt selitystä.

– Olin kuin syväjäässä enkä hikoillut edes saunassa.

Kun kuukautisia ei kuulunut, Piia hakeutui gynekologille. Esikoisen toinen syntymäpäivä lähestyi, ja perheeseen toivottiin toista lasta.

Kilpirauhasen vajaatoiminta on helppo hoitaa, lääkäri lohdutti

Gynekologi lähetti huonovointisen näköisen potilaan laboratoriokokeisiin. Syy Piian oireisiin selvisi: hän sairasti kilpirauhasen vajaatoimintaa. Siinä kilpirauhanen erittää liian vähän kilpirauhashormonia (tyroksiini). Tyroksiini vaikuttaa solujen toimintakykyyn ja muun muassa aivojen toimintaan, vireystilaan, sydämen sykkeeseen ja lämmöntuottoon.

– Sain tyroksiinilääkkeen ja lähetteen sairaalaan sisätautilääkärille.

Piia sai kuulla, että sairaus on elinikäinen eikä sitä voi ehkäistä. Se on halpa ja helppo hoitaa, sairaalalääkäri lohdutti Piiaa. Jos lääkärin olisi pakko valita itselleen yksi sairaus, se olisi kilpirauhasen vajaatoiminta.

– Minä olisin kokemukseni perusteella valinnut toisin.

Piia sai ohjeeksi vuoroin nostaa ja vuoroin laskea lääkitystä

Piia ehti syödä tyroksiinia jonkin aikaa, ennen kuin kuukautiset palasivat. Olo kohentui vasta, kun hän tuli raskaaksi ja lääkitystä lisättiin raskauden ja imetyksen vuoksi.

– Sain nauttia neljä vuotta hyvästä olosta ja viettää kotiäitinä ihania hetkiä perheeni kanssa. Luulin, että sairauteni olisi hallinnassa.

Perhe muutti Sveitsiin, jossa Piian oireet pikkuhiljaa palasivat. Lisäksi hänelle tuli uusina oireina rytmihäiriöitä ja nivelkipuja. Vatsa oli koko ajan sekaisin.

– Kaipasin Suomeen, jossa saisin hoitaa asiani lääkärin vastaanotolla omalla kielelläni.

Kahden ja puolen vuoden jälkeen perhe palasi Suomeen ja Piia entiseen työhönsä kello- ja kulta-alalle. Piian toive lääkärin vastaanotosta ei toteutunut. Hänen vointiaan seurattiin laboratoriokontrolleilla ja hoitajapuheluilla, joissa hän sai ohjeeksi vuoroin nostaa ja vuoroin laskea reippaasti lääkitystä.

– Voin entistä huonommin. Kuihduin ripulin vuoksi muutamassa vuodessa koosta 42 kokoon 36.

Pahinta oli palelu, joka valvotti öisin.

– Nukuin kolmen peiton alla, kahdet villasukat jalassa, yöpuku, oloasu ja fleecetakki päällä, ja hytisin.

Piian laihtumista pidettiin kilpirauhasen liikatoiminnan ja liian suuren lääkeannoksen merkkinä. Vaikka laboratoriokokeiden mukaan Piialla oli vajaatoiminta, lääkitystä vähennettiin. Hänelle alkoi tulla näköhäiriöitä. Puhe ja ajatus takkuilivat, ja olo oli kuin humalassa.

– Töissä tsemppasin niin, etten kotona enää jaksanut kuin nukkua. Nukuin myös vapaapäivät, jotta selviäisin tulevasta työviikosta.

Kun väsynyt Piia pyysi hoitajalta apua, hoitaja lupasi keskustella hänen tilanteestaan lääkärin kanssa.

– Lääkärin mukaan minulla oli masennus. Lääkäri ei ollut koskaan tavannut minua.

”Kuihduin ripulin vuoksi muutamassa vuodessa koosta 42 kokoon 36.”

Tyroksiini ei imeytynyt kunnolla

Piia oli niin huonossa kunnossa, ettei ymmärtänyt ja jaksanut hakea itselleen apua. Huolestuneet läheiset ohjasivat hänet yksityislääkärille.

Tämä lääkäri aloitti hoidon Piian vatsasta. Vatsan huono kunto oli syy siihen, ettei tyroksiini imeytynyt kunnolla. Vaikka Piialla ei ollut todettu keliakiaa, gluteeniton ja laktoositon ruokavalio auttoi.

– Lähes viisi vuotta kestänyt ripuli parani neljässä viikossa.

Lääkitystä muutettiin vähitellen, pienillä annoksilla. Muutokset näkyivät voinnissa hitaasti, mutta varmasti. Vuoden kuluttua Piia huomasi, ettei häntä ensimmäistä kertaan kymmeneen vuoteen paleltanut.

– Kaikkein parasta oli, kun heräsin aivosumusta ja sain takaisin entisen minäni.

Piia oli jo Sveitsissä haaveillut alanvaihdosta, mutta uskallus puuttui. Kun työnantaja sulki toimipisteensä Piian kotikaupungissa, Piia hakeutui opiskelemaan viheralaa. Kaksi vuotta sitten hän valmistui viherrakentajaksi.

– Teen raskasta työtä kehollani ja nautin jokaisesta hikipisarasta.

”Nyt keskityn omaan ja perheen hyvinvointiin”

Piian kilpirauhasarvoja ja lääkitystä seurataan säännöllisesti. Hän osaa myös hakeutua itse tutkimuksiin. Puoliso huolehtii, että Piian lääkitystä korjataan tarvittaessa ajoissa.

– Puoliso huomaa muutoksen voinnissani monesti ennen minua. En tahdo saada asioita aikaiseksi ja muutun kiukkuiseksi.

Äidin sairastuminen on ollut koko perheelle rankkaa. Eniten Piiaa harmittaa, ettei hän jaksanut leikkiä ja osallistua lastensa arkeen kovin usein, kun he olivat pieniä.

– Nyt keskityn omaan ja perheen hyvinvointiin. Tärkeintä on, että jaksan kotona.

Lähde: Kilpirauhasliitto

https://anna.fi/