Опубликовано Оставить комментарий

Лечение депрессивного расстройства и дистимии у детей и подростков.

В мае 2023 года в журнале Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry были опубликованы рекомендации по лечению депрессивного и дистимии (персестирующего депрессивного расстройства,  persistent depressive disorder, согласно DSM-5) у детей и подростков, сформулированные членами Американской Академии детской и подростковой психиатрии (American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, ААСАР).

Актуальность этой работы объясняется большой распространённостью депрессивных расстройств среди данной возрастной группы. Депрессивные симптомы у детей и подростков схожи с таковыми у взрослых, но есть и возрастные отличия. Так, в дошкольном возрасте признаком депрессивного расстройства может являться отсутствие чувства удовольствия от детских игр. В школьном возрасте могут появиться раздражительность, снижение толерантности к фрустрации, истерики, соматические симптомы. Подростки чаще демонстрируют грусть, нейровегетативный симптомы и суицидальное поведение. Длительность депрессивного эпизода составляет в среднем 1 – 8 месяцев. В 10% случаев БДР хронизируется. Длительность дистимии составляет 3 — 4 года.

 

В результате изучения систематических обзоров ААСАР рекомендует для скрининга депрессивных расстройств использовать Patient Health Questionnaire (PHQ). Для детского возраста подойдут  Short Mood and Feelings Questionnaire (SMFQ), Long Mood and Feelings Questionnaire (LMFQ). Структурированные и полуструктурированные интервью редко используются для исследований, но тем не менее, рекомендуются ААСАР для установления диагноза.

 

Диагноз депрессивного расстройства рекомендуется устанавливать в случае соответствия всем критериям, значительной длительности симптомов и существенным нарушением жизнедеятельности. Важно замечать субсиндромальные формы депрессии, так как они являются фактором риска развития депрессивного эпизода.

 

Во время интервью с родителями/опекунами и детьми  следует выяснить сведения об отягощённом семейном анамнезе, влиянии внешних факторов, стиле воспитания. Можно уточнить информацию у других членов семьи, учителей. Необходимы сведения от педиатра или семейного врача. Сбор информации может занять не одну встречу.

 

Депрессивные расстройства необходимо дифференцировать со следующими соматическими заболеваниями: гипотиреоз, мононулеоз, анемия, аутоиммунные заболевания, синдром хронической усталости, мигрень, эпилепсия, астма, воспалительные заболевания кишечника, онкологические заболевания. Лабораторная диагностика необходима при подозрении на одно из этих заболеваний. Для диагностики непосредственно депрессивного расстройства анализы не требуются. К депрессогенным лекарственным препаратам относятся наркотические анальгетики, химиотерапевтические, кардиотропные препараты, стимуляторы, кортикостероиды, иммуносупрессоры, оральные контрацептивы. Вещества, способствующие развитию депрессии — это никотин, алкоголь, каннабис, опиаты, анатомические стероиды. Из веществ из окружающей среды имеют значение угарный газ. К психическим расстройствам, обнаруживающим схожие с депрессией симптомы, относятся синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), нарушения поведения, тревожные расстройства, биполярное расстройство (БАР), расстройства аутистического спектра (РАС).

 

Частота коморбидных психических расстройств у детей и подростков и депрессии составляет от 40% до 90%. Депрессия может сопровождаться тревожными расстройствами, нарушениями поведения, СДВГ и злоупотреблением психоактивными веществами. Что касается соматической коморбидности, то она встречается в 11% – 29% случаев. Это неврологические заболевания, заболевания желудочно-кишечного тракта, эндокринные, аутоиммунные заболевания. При этом депрессивное расстройство может быть не связана с соматическим заболеванием, а может способствовать ему или быть его результаты.

 

ААСАР рекомендует изучать влияющие биопсихосоциальные факторы. Следует учитывать суицидальные риски, рискованное поведение, импульсивность. Необходимо понимать, в опасности ли ребёнок, может ли его семья обеспечить ему безопасность. Это поможет определить необходимость госпитализации.

 

На основании изученных данных авторы рекомендуют  когнитивно-поведенческую (КБТ) и интерперсональную терапию для лечения депрессивного расстройства и дистимии у детей и подростков. У подростков КБТ демонстрировала большую эффективность в субъективном снижении симптомов, чем лист ожидания. Однако, при сравнении с плацебо или активной группой контроля отмечалось незначительное преимущество КБТ. С детьми исследований до сих пор не было.

 

КБТ включает в себя когнитивные и поведенческие техники. При депрессии ключевыми её моментами являются когнитивная реструктуризация и поведенческая активация. При когнитивной реструктуризации терапевт стремится к осознанию пациентом привычных негативных искажений. При поведенческий активации терапевт мотивирует пациента постепенно увеличивать физическую активность. В КБТ депрессии могут быть добавлены релаксация, тренинги решения проблем, ассертивности, коммуникации, регуляции эмоций. Длительность психотерапии составляет 12 – 24 сессии. Вначале терапии устанавливается терапевтический альянс, проводится психообразование. В ходе терапии пациент выполняет домашние задания. Проводится работа и с информированием учителей о сложностях, которые могут возникать у пациента в школе. При психотерапии депрессивных расстройств у детей следует учитывать имеющийся уровень самостоятельности, детско-родительские отношения, возможности мышления ребёнка. Техники КБТ необходимо интегрировать в игровую модель терапии. Поведенческие техники у детей могут оказаться более эффективными, чем когнитивные.

 

Стандартная интерперсональная терапия не выявила статистически значимых преимуществ перед активной группой контроля и листом ожидания среди подростков.  Для детского возраста интерперсональная терапия, ориентированная на родителей, оказалась эффективнее и не имела значительных негативных эффектов. Интерперсональная терапия основывается на том, что отношения между людьми способствуют возникновению и сохранению депрессивных симптомов. Сессии проходят 1 раз в неделю в течение 12 недель. Участие родителей рекомендовано, но оно необязательно. На начальном этапе формируется терапевтический альянс, проводится психообразование о природе и течении депрессии, принципах психотерапии. Затем психотерапевт и пациент изучают значимые отношения и их влияние на настоящее депрессивное расстройство, определяется проблемная область. Завершающая стадия направлена на закрепление полученных навыков вне терапевтического пространства и на профилактику рецидивов.

 

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), за исключением пароксетина, эффективны для лечения депрессивного расстройства у детей и подростков. Особенно это касается флуоксетина. В одном из включённых метаанализов обнаружилась эффективность дулоксетина. Среди подростков с депрессивным расстройством флуоксетин выявил значимые преимущества. При сравнении с плацебо пароксетин показал худшую переносимость среди всех СИОЗС: он вызывал усиление суицидальных мыслей и соматические побочные эффекты.

 

Сертонинергическая активность считается ключевой в формировании страха и  тревоги. СИОЗС уменьшают обратный захват серотонина, тем самым снижая активность ингибирующих серотониновых ауторецепторов и увеличивая выброс серотонина. Выбор препарата должен производиться с учётом пользы и риска отдельного пациента. Однако, относительно детей и подростков побочные эффекты малоизучены. С учётом длительного периода полувыведение СИОЗС рекомендуется назначать 1 раз в день. В случае возникновения побочных эффектов суточная доза сертралин и флуврксамига может быть разделена на 2 приёма. Максимальный эффект препарата развивается в течение 4 недель.

 

Частые побочные эффекты – сухость во рту, тошнота, послабление стула, боли в сердце, головные боли, головокружения, сонливость, бессонница, необычные сновидения, увеличение или снижение веса, изменение аппетита, тремор, бруксизм, потливость. К серьёзным побочным эффектам относятся суицидальные мысли, возбуждение, гипомания/мания, сексуальная дисфункция, аномальные кровотечения, серотониновый синдром. Во избежание  побочных эффектов рекомендуется начать лечение с субтерапевтических доз. Флувоксамин, пароксетин и сертралин часто вызывают симптомы отмены. Флувоксамин может взаимодействовать с другими препаратами, которые принимает пациент. Циталопрам увеличивает интервал QT.  Пароксетин усиливает суицидальные мысли. СИОЗС следует назначать в терапевтической дозе на период 4 – 6 недель с мониторингом состояния каждую неделю. Если ответ на лечение минимален, возможен перевод пациента на другой препарат данной группы. Относительно других подходов доказательств в настоящее время мало. Поэтому следует учитывать негативные эффекты лечения, недостаточность дозировки антидепрессанта, возможность неверного диагноза, коморбидность соматическую или психиатрическую. Возможно проведение психообразования, психотерапии, работы с детско-родительскими отношениями. Точных данных о том, как следует менять один СИОЗС на другой в случае детей и подростков, нет. При одномоментной отмене одного препарата на другой есть риск ухудшения симптомов. Кросс-титрация предполагает постоянный мониторинг состояния пациента. В случае возникновения побочных эффектов рекомендуется снизить дозу. Если побочный эффект продолжается, то следует прекратить приём препарата. Длительность лечения депрессивных расстройств в детей и подростков точно не установлена. Рекомендуется приём СИОЗ не менее 6 – 12 месяцев с попыткой отмены в бесстрессовый период. Синдром отмены СИОЗС характеризуется головокружением, слабостью, сонливостюь, миалгиями, неустойчивостью, сенсорными нарушениями, тревогой, раздражительностью и развивается после пропуска дозы или одномоментной отмены препарата. Меньший риск синдрома отмены у флуоксетина ввиду его длительного периода полувыведения.

 

ААСАР полагают, что комбинация КБТ и флуоксетина эффективна для лечения депрессивного расстройства у детей и подростков. В первое время психотерапевтические сессии должны проводиться часто, раз в неделю в последующем с постепенным увеличением времени между сеансами. Длительное лечение депрессивного расстройства у детей и подростков  флуоксетином или КБТ в сочетании с флуоксетином предотвращает обострение заболевания. Точных данных о том, на каком этапе заболевания должна вводиться, КБТ, нет. Однако, как дополнительное воздействие на резидуальную симптоматику КБТ оказалась достаточно эффективной. Целями первой стадии психотерапии являются воздействие  на резидуальную симптоматику, обучение  ключевыми навыкам КБТ, определение основных убеждений, увеличение физической активности и расслабление. На второй стадии происходит отработка навыков, коррекция негативных убеждений.  Третья стадия направлена на закрепление навыков и формирование плана самопомощи в случае возобновления депрессивного расстройства. В завершении авторы рекомендаций сообщают о недостаточном количестве исследований и необходимости дальнейшего изучения вопроса лечения депрессивных расстройств у детей и подростков.

 

Перевод: Вирт К. О.

 

Источник: Heather J. Walter et al. Clinical Practice Guideline for the Assessment and Treatment of Children and Adolescents With Major and Persistent Depressive Disorders. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry.

https://psyandneuro.ru/

 

Опубликовано Оставить комментарий

Сексуальная дисфункция из-за приема антидепрессантов СИОЗС.

Хотя сексуальная дисфункция во время приема СИОЗС далеко не редкость, половина пациентов не обсуждают эти проблемы с врачом, а если обсуждают, то по инициативе врача. При обсуждении этих нежелательных явлений следует сосредоточить внимание на наиболее распространенных типах сексуальных побочных эффектов, рисках, связанных с определенными СИОЗС, и альтернативных решениях, если пациент хочет прекратить прием из-за сексуальной дисфункции.

  • Все антидепрессанты, влияющие на захват серотонина или норадреналина, могут вызывать сексуальную дисфункцию. Нет доказательств того, что СИОЗС и СИОЗСиН слабее воздействуют на эту сферу по сравнению с ТЦА [1].
  • Побочные эффекты в сексуальной сфере появляются у 50-70 % пациентов, принимающих СИОЗС [2].
  • Нет разницы между классами антидепрессантов СИОЗС и СИОЗСиН в том, что касается побочных эффектов в сексуальной сфере [6].
  • Антидепрессанты могут влиять на сексуальную функцию во многих аспектах, приводя к снижению либидо, дисфункции возбуждения (нарушение эрекции у мужчин и нарушение выделения вагинальной смазки у женщин) и аноргазмии [2].
  • У женщин чаще всего возникают проблемы с возбуждением [3]. У мужчин – с либидо и оргазмом [4].
  • Мужчины, страдающие от преждевременной эякуляции, могут извлечь выгоду от побочных эффектов СИОЗС [5].
  • Чаще всего сексуальную дисфункцию вызывают циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин и венлафаксин [1].
  • Из числа СИОЗС наименьший риск аноргазмии у флувоксамина (торговое название в России – Рокона) [7].

 

Автора перевода: Филиппов Д. С.

 

Источники:

 

[1] Wang SM, Han C, Bahk WM, Lee SJ, Patkar AA, Masand PS, Pae CU.   Addressing the Side Effects of Contemporary Antidepressant Drugs: A Comprehensive Review.   Chonnam Med J. 2018 May;54(2):101-112.

[2] Carvalho AF, Sharma MS, Brunoni AR, Vieta E, Fava GA. The Safety, Tolerability and Risks Associated with the Use of Newer Generation Antidepressant Drugs: A Critical Review of the Literature. Psychother Psychosom. 2016;85(5):270-88.

[3] Lorenz T, Rullo J, Faubion S. Antidepressant-induced female sexual dysfunction. Mayo Clin Proc 2016; 91: 1280–1286.

[4] Clayton AH, El Haddad S, Iluonakhamhe JP, et al. Sexual dysfunction associated with major depressive disorder and antidepressant treatment. Expert Opin Drug Saf 2014; 13: 1361–1374.

[5] Baldwin DS, Manson C, Nowak M. Impact of antidepressant drugs on sexual function and satisfaction. CNS Drugs 2015; 29: 905–913.

[6] Clayton AH, Pradko JF, Croft HA, et al. Prevalence of sexual dysfunction among newer antidepressants. J Clin Psychiatry. 2002;63(4): 357–366.

[7] Montejo, Angel L., et al. Management strategies for antidepressant-related sexual dysfunction: A clinical approach. Journal of clinical medicine 8.10 (2019): 1640.

https://psyandneuro.ru/

 

Опубликовано Оставить комментарий

Антидепрессанты могут повышать риск инверсии в манию.

Результаты нового исследования, в котором были проанализированы данные о 692 пациентах, указывают на возможную взаимосвязь приема антидепрессантов, влияющих на энергетические процессы в митохондриях, и развития мании, связанной с терапией.

Исследование Gardea-Resendez et al., опубликованное в журнале Molecular Psychiatry, проливает свет на связь уровня митохондриального энергообмена с развитием мании, что подводит к необходимости создания новой классификации антидепрессантов – основанной на их влиянии на митохондрии, – а также дает повод для дальнейших исследований риска развития мании, связанной с терапией, у пациентов с биполярным расстройством.

 

 

Поскольку фармакопея, регулирующая использование антидепрессантов в качестве терапии биполярного расстройства, все еще недостаточно развита, доказательная база применения этого класса препаратов также недостаточна. Помимо высокой частоты неэффективности терапии, существует следующая проблема: антидепрессанты могут увеличивать вероятность инверсии фазы с развитием мании, связанной с терапией, или ускорять циклическое течение заболевания. Эпизоды мании могут приводить к опасному поведению, которое в свою очередь часто заканчивается госпитализацией и негативно влияет на качество жизни больных в долгосрочной перспективе.

 

Долгое время считается, что нейробиологической основой биполярного расстройства служит митохондриальная дисфункция – это представление подтверждается пониженной экспрессией генов цепи переноса электронов во фронтальной коре и гиппокампе. Нарушение окислительного фосфорилирования с переходом на гликолиз и снижением продукции АТФ (аденозинтрифосфат – один из главных источников энергии в организме) в ответ на энергетическую потребность считается основой патофизиологии этого заболевания. Хотя точный механизм воздействия антидепрессантов на цепь переноса электронов все еще не описан, в животных моделях наблюдается значительная активация митохондриальных процессов, включая клеточное дыхание, во время начала терапии антидепрессантами. Целью данного исследования стал поиск взаимосвязи между антидепрессантами, повышающими митохондриальную активность, и частотой развития мании, связанной с терапией.

 

Команда Gardea-Resendez et al. провела анализ данных о 692 испытуемых, у 176 из которых развилась мания, связанная с терапией. Испытуемые были разделены на группы в зависимости от влияния на активность митохондрий, которое оказывали принимаемые антидепрессанты, а также по половому, возрастному, расовому признакам, типу биполярного расстройства и психиатрической коморбидности. Для сравнения частоты развития мании, связанной с терапией, между группами пациентов, принимавших препараты, влияющие и не влияющие на энергообмен в митохондриях, использовались обобщенные оценочные уравнения.

 

Согласно результатам исследования, мания, развивающаяся в связи с фармакотерапией, встречается среди пациентов, принимающих антидепрессанты, повышающие энергообмен в митохондриях, практически в 2 раза чаще, чем среди принимающих препараты, снижающие энергетическую активность (24,7% против 13,5%). Большая частота возникновения мании соотносится с имеющимися клиническими данными о повышенной вероятности смены фазы при приеме венлафаксина и, в меньшей степени, пароксетина. В работе не были учтены такие переменные, как возраст на момент развития мании и сопутствующие факторы, влияющие на энергообмен в митохондриях, что обусловливает необходимость более детальных исследований.

 

Результаты, полученные Gardea-Resendez et al., являются предварительным подтверждением гипотезы, что усиление энергетических процессов в митохондриях – патофизиологическая основа развития мании при приёме антидепрессантов. Кроме этого, работа затрагивает актуальный в последние годы вопрос о новой классификации антидепрессантов, в данном случае основанной на их влиянии на митохондриальные процессы. По мнению авторов, дальнейшие клинические исследования должны сконцентрироваться на митохондриальных механизмах и генетическом риске инверсии фазы при приёме антидепрессантов, что значительно повлияет на выбор правильной стратегии ведения пациентов с биполярным расстройством.

 

Автор перевода: Ченский И. С.

 

Редактура: Явлюхина Н. Н.

 

Источник: Gardea-Resendez, M., Coombes, B.J., Veldic, M., et al. Antidepressants that increase mitochondrial energetics may elevate risk of treatment-emergent mania. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01888-x

 

https://psyandneuro.ru/