Опубликовано Оставить комментарий

Суицидальные и антисуицидальные факторы.

Суицидальные и антисуицидальные факторы — все самое интересное на ПостНаукеПсихолог Илья Плужников о предрасположенности к суициду, проблемах с самооценкой и религиозных убеждениях как антисуицидальном факторе

Когда мы говорим о суицидальном поведении, мы всегда должны понимать, что любой поведенческий акт — это система сдержек и противовесов. И когда мы говорим о таком сложном на первый взгляд феномене, как уход из жизни, мы также должны выделять эту систему сдержек и противовесов: суицидальные факторы, то есть факторы, которые предрасполагают к суицидальной активности, и антисуицидальные факторы, то есть те, которые подавляют такого рода активность. 

Начнем с суицидальных факторов — это те личностные особенности, наличие которых предрасполагает к суицидальному решению проблемы в случае попадания человека в какой-то конфликт. Какие это могут быть конфликты? Это могут быть межличностные конфликты, внутриличностные конфликты, то есть конфликт между долгом и чувством, семейные конфликты, производственные конфликты. Это могут быть какие-то очень сильные фрустрации, то есть ограничения, когда человек не может реализовывать себя по причине, например, тяжелого соматического заболевания, онкологического заболевания, по причине травли в коллективе и так далее. То есть такого рода ситуаций достаточно много, и на самом деле, с моей точки зрения, относительно бессмысленно их классифицировать. С точки зрения психологии важно классифицировать именно эти психологические факторы — суицидальные и антисуицидальные.

 

Суицидальные факторы — это личностные особенности, индивидуально-психологические особенности характера человека, которые в случае попадания его в нестабильную ситуацию, в какой-то конфликт вызывают и активируют у него различные формы суицидального поведения.

 

Что же это за факторы? Во-первых, это сниженная толерантность к эмоциональным нагрузкам — это люди сенситивные, про которых едва ли можно сказать, что они толстокожие или действительно какие-то пробивные. Они очень ранимые, очень хрупкие, и про них можно сказать так. Во-вторых, у них зачастую наблюдаются особенности когнитивной сферы: интеллектуальная сфера у них структурирована определенным образом. Это люди, которые склонны к черно-белым оценкам («все или ничего», «плохо — хорошо»), к категоричности своих суждений, которые не могут находить каких-то оттенков, нюансов отношений, ситуаций, эмоциональных проявлений. Для них существуют только две категории, и эти категории всегда полярны: он колеблется между «плохо» и «хорошо», между «я уродлив» и «я прекрасен», между какими-то такими характеристиками. Это общая черта для них. У них может наблюдаться недостаточная развитость коммуникативных способностей, и нейропсихологические данные об этом тоже говорят. При нейропсихологическом тестировании пациентов, которые совершили попытку самоубийства, было показано, что у них снижен параметр, который на английском языке называется verbal fluency (словесная беглость) — скорость, с которой человек может как можно больше произнести слов на определенную букву или из определенной категории.

 

Оказалось, что по сравнению с людьми, которые никогда ничего не совершали, никаких такого рода поступков, у них эта способность снижена. Отсюда авторы такого исследования делают вывод, что на базовом уровне у них страдает коммуникативная компетентность. На более высоком уровне, когда проводили уже не нейропсихологические исследования, которые изучали дефицитарность определенных мозговых структур, а именно социально-психологические исследования, было показано, что пациенты, которые совершили суицидальную попытку, могут войти в коммуникацию, могут поддержать коммуникацию хуже. О чем это говорит? О том, что они — и это самое главное — не могут попросить о помощи. А суицидальное поведение — это всегда крик о помощи, но очень специфический. Пациенты действительно всячески пытаются показать то, что у них возникают такого рода вещи, что они страдают от этого, что у них есть душевная боль. (На научном языке душевная боль ведь так и называется — психалгия. Не кардиалгия, когда сердце болит, не невралгия, когда нервы болят, а психалгия, то есть острая душевная боль.) Они пытаются об этом сообщить, но в связи с недостаточностью коммуникативных навыков они не могут это правильно сделать, и поэтому, не получая обратной связи, они тоже попадают в группы риска, которые могут действительно совершить самоубийство.

 

Безусловно, у таких людей неадекватная самооценка. Она может быть заниженной, как при депрессии — депрессивные пациенты или просто люди, у которых наблюдается высокий уровень депрессивности, у которых депрессивность еще не достигла уровня депрессивного расстройства, склонны к суицидальной активности. У них ограниченный репертуар стратегий совладания со стрессом, у них есть недостаточности такого рода, как социальная поддержка, чувство юмора, возможность как-то переосмыслить ситуацию, взглянуть на нее со стороны — такое стереоскопическое мышление. Такого рода сложные стратегии совладания со стрессом им недоступны.

 

Конечно, у них очень примитивные защитные механизмы. Опять же, как только возникает стресс, у них актуализируется это черно-белое мышление, они трактуют стресс как что-то катастрофическое, что может действительно их убить, и принимают решения о том, что раз это может убить, то лучше не ждать мучительной смерти, а принять решение о том, чтобы уйти из жизни каким-то более простым способом.

Таким образом, при столкновении со стрессом человек, который, обладая такого рода индивидуально-психологическими особенностями, попадает в такую проигрышную позицию, находится в ситуации тупика. И действительно, при тех ограничениях, которые я назвал, у него фактически не остается другого выхода, потому что в культуре эта тема достаточно прописана. И он опирается на эти культурные способы реагирования, когда он понимает, что он в тупике, как были в тупике те персонажи, которые описаны в литературе, искусстве.

 

Теперь поговорим об антисуицидальных факторах — это та система, которая сдерживает. И первое, что должен сделать психолог, к которому попадает человек с суицидальными мыслями, — это диагностировать наличие этих антисуицидальных факторов, задав себе вопрос: что сейчас этого человека держит в этой жизни? И это в действительности самая главная работа психолога. Что же может удерживать человека от самоубийства? Конечно, это интенсивная эмоциональная привязанность к значимым другим, наличие каких-то родительских обязанностей, любовь — к детям, к партнеру, к родителям. Иными словами, с одной стороны, эмоциональные привязанности как эмоциональный фактор, а с другой стороны, наличие обязанностей как более рациональный фактор — осознание обязанностей, что если меня не будет, то со значимыми другими что-то пойдет не так: родительские обязанности, обязанности ухода за пожилыми родителями, выраженное чувство долга; обязательность, если даны какие-то обещания; если это связано с работой и так далее.

 

Безусловно, одним из самых сильных антисуицидальных факторов являются религиозные убеждения — убеждения о том, что самоубийство — это грех. Неважно, какие представления идут о том, что я попаду в ад, или это некое такое абстрактное убеждение, что это грех, значит, неважно, какие последствия меня ждут, — этого просто не надо делать. Такого рода поведение вообще должно присутствовать в моем сознании, его нужно от себя гнать. Парадоксально, но у нерелигиозных людей тоже есть такого рода фактор — это фактор философский. Приведу пример: когда я спрашивал у одного из моих пациентов, у которого были суицидальные мысли, есть ли у него какая-то такого рода религиозная подоплека, почему ему не нужно совершать самоубийство, то он говорил, что он не верит в Бога, но, будучи философом по образованию, он использовал категорический императив Канта, для того чтобы отогнать от себя суицидальные мысли. Согласно этому императиву, любая максима моей души должна стать всеобщим законом: если в этом смысле я буду совершать самоубийство, то это будет всеобщим законом; как только я сталкиваюсь с каким-то стрессом, как только я начинаю страдать, я заканчиваю жизнь самостоятельно — общество перестанет существовать, поэтому это неприемлемо. С его точки зрения, все было очень просто.

 

Еще один фактор — представление о неиспользованных жизненных возможностях, то есть умение видеть перспективу, видеть себя в этой перспективе, понимать, что можно достичь чего-то другого, что может в будущем стать тем, что будет удерживать, хотя это сейчас не удерживает; наличие каких-то творческих планов, когда они уже начаты или есть шанс их реализовать.

 

И наконец, два критерия, о которых обычно как-то умалчивают, считают, что об этом не нужно говорить, но это очень важно. Во-первых, это боязнь, страх боли, особенно когда речь идет о том, что человек принимает решение уйти из жизни и понимает, что он не может никак уйти из жизни, как только через боль, например сбросившись с крыши или через повешение, и это может его остановить. Во-вторых, парадоксальный критерий (всегда, когда он называется, он вызывает какое-то недоумение: «Как такого рода вещи могут быть критерием?») — это эстетический критерий. Это нежелание даже после смерти выглядеть неприглядным образом. Это тоже останавливает человека. Все прекрасно знают (в последнее время это достаточно широко распространено), что повешение, например, сопровождается и мочеиспусканием, и дефекацией, это выглядит не очень хорошо, даже внешний вид, и на самом деле не существует какого-то такого способа самоубийства, который бы в полной мере удовлетворял каким-то эстетическим критериям.

 

Все эти факторы и держат человека, удерживают его от принятия решения совершить самоубийство. И конечно, если психолог сталкивается с пациентом, у которого есть такие факторы, он должен взвесить их. Если перевес в сторону суицидальных факторов, то психолог принимает какие-то специальные психотерапевтические решения (есть специальные интервенции), но, конечно, важно, чтобы пациент находился под врачебной опекой, где был бы контроль над тем, чтобы он ничего с собой не совершил.

 

Конечно же, эти критерии используются в судебно-психиатрической экспертизе, в комплексной судебной психолого-психиатрической экспертизе, при принятии экспертного решения о том, что действительно ли человек, который найден мертвым, находился в таком эмоциональном состоянии и обладал определенными индивидуально-психологическими особенностями, которые бы сподвигли его к самоубийству. Действительно ли это самоубийство, или это убийство, или это доведение до самоубийства? Это уже следствие вместе с экспертами принимает решение. Такого рода процедура называется «психологическая аутопсия» — психологическое вскрытие, которое проводят психологи в рамках судебно-психологической экспертизы.

Илья Плужников

клинический психолог, кандидат психологических наук, ведущий научный сотрудник Научного центра психического здоровья, заведующий кафедрой нейро- и патопсихологии взрослых Московского института психоанализа.

https://postnauka.ru/

 

Опубликовано Оставить комментарий

Суицид и уровень лития в организме.

Известно, что литий обладает выраженным антисуицидальным эффектом. Соли лития активно применяются в психиатрии для стабилизации настроения и снижения риска суицида. Экологические исследования показывают, что снижать количество суицидов в регионе способна даже более высокая концентрация лития в питьевой воде. Тем не менее окончательно не было подтверждено, связаны ли с суицидами изменения «базовых» уровней лития в организме у людей, не получавших препараты лития. Японские исследователи Ando et al. обнаружили, что посмертный уровень лития в организме значимо ниже у умерших вследствие суицида по сравнению с погибшими по иным причинам. Эти данные позволяют предположить, что даже микроконцентрации лития в организме, в сотни раз меньшие, чем терапевтические, могут обладать антисуицидальным эффектом.

Ежегодно более 700 000 человек погибает в результате суицида, и это число продолжает расти. Хотя биологические основы суицидального поведения еще не до конца изучены, необходимость разработки профилактических мер, учитывающих не только социальные и психологические, но и биологические аспекты феномена суицидальности, существует уже сейчас.

 

В психиатрической практике применяется ряд препаратов, обладающих антисуицидальной активностью. Из них наиболее достоверно снижает риск суицида литий – препарат из группы стабилизаторов настроения, активно использующийся для лечения биполярного аффективного расстройства и других психических заболеваний. Однако литий может поступать в организм не только при приеме соответствующего препарата. Соли лития являются неотъемлемой частью минерального состава окружающей среды и попадают в организм вместе с питьевой водой и едой, хотя и в значительно меньших концентрациях, чем при приеме препаратов лития. Экологические исследования показывают, что существует обратная корреляция между концентрацией лития в питьевой воде и количеством суицидов в регионе, где эта питьевая вода используется. Иными словами, чем выше уровень лития в окружающей среде, тем ниже уровень суицидов. Тем не менее конкретная ассоциация между микроуровнями лития в организме людей, не получавших соответствующие препараты, и суицидом, до недавнего времени не была установлена.

 

В ноябре 2022 г. в журнале Translational Psychiatry было опубликовано исследование Ando et al., посвященное изучению связи уровня лития в организме и суицида. Авторы изучили различия в уровне лития в водянистой влаге глаза у погибших в результате суицида и погибших по иным причинам. Исследователи выбрали водянистую влагу потому, что эта среда подвержена наименее выраженным посмертным изменениям. Выборку составили 28 погибших, проживавших в Токио, из которых 12 погибли в результате суицида, 16 – по иным причинам. Для более точной оценки забор образцов и измерение концентрации проводились по два раза с промежутком в 16 часов. Авторы не выявили значимых различий в концентрации лития в этих двух временных точках.

 

Выяснилось, что концентрация лития значимо ниже в группе погибших в результате суицида по сравнению с погибшими по иным причинам: 0,50 нг/л vs 0,92 нг/л, р < 0,001. Кроме того, ассоциация между уровнем лития и суицидом сохранялась даже с поправкой на пол и возраст (p = 0,007).

 

Таким образом, было показано, что даже различия в микроконцентрациях лития, в сотни раз меньшие, чем достигаемые при приеме препаратов лития, могут быть ассоциированы с изменением уровня риска суицида. Авторы предполагают, что наблюдаемое у погибших в результате суицида уменьшение концентрации лития может быть связано с несколькими возможным причинами. Во-первых, оно может объясняться уменьшением поступления лития с пищей в силу снижения аппетита при депрессии и других заболеваниях, на фоне которых развилось суицидальное поведение. Во-вторых, снижение уровня лития может быть связано с индивидуальными особенностями его метаболизма. Однако, отмечают авторы, требуется дальнейшее изучение данного вопроса на более масштабных и разнородных выборках, а также полноценные рандомизированные клинические исследования влияния микродоз лития на суицидальность.

 

Автор перевода: Кибитов А. А.

 

Редактура: Явлюхина Н. Н.

 

Источник: Ando S, Suzuki H, Matsukawa T, et al. Comparison of lithium levels between suicide and non-suicide fatalities: Cross-sectional study. Transl Psychiatry. 2022;12(1):466. Published 2022 Nov 7.

doi:10.1038/s41398-022-02238-9

https://psyandneuro.ru/

 

 

Опубликовано Оставить комментарий

Алгоритм лечения униполярной непсихотической депрессии.

По данным Kessler  et al., распространенность депрессии в течение жизни составляет 16,2%. Только 51,6% пациентов с депрессией получали лечение (среди них лишь 41,9% получали действительно адекватную терапию). Чтобы достичь наилучших результатов с помощью медикаментозного лечения, клиницисты должны выставить точный диагноз и определить важные предикторы терапевтического ответа. Клинический опыт, вероятно, будет недостаточной основой для принятия решений, учитывая высокую реакцию на плацебо у многих групп пациентов с депрессией.

Анализ четырех долгосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов показал, что подавляющее большинство рецидивов у пациентов, которые продолжали принимать свои антидепрессанты, были у пациентов, чьей первоначальной реакцией был эффект плацебо. Клиницист может помнить о положительном первоначальном эффекте и не заметить или не оказаться рядом, когда лечение перестанет быть эффективным, и поэтому будет снова и снова назначать одно и то же неэффективное лечение. Michael O’Donnell, бывший редактор British Medical Journal, предложил следующее определение клинического опыта: “повторение одних и тех же ошибок снова и снова с возрастающей уверенностью в течение впечатляющего количества лет”.

 

В этом материале мы представляем перевод Алгоритма лечения униполярной непсихотической депрессии проекта психофармакологических алгоритмов Гарвардской программы.

 

 

Диагностирована непсихотическая униполярная депрессия

Скачать и любоваться в pdf

 

 

Рекомендации по лечению депрессии могут различаться в зависимости от специфики депрессивного расстройства. Данный алгоритм по умолчанию относится к пациентам без каких-либо специфических или тяжелых сопутствующих заболеваний.

 

Ниже представлены рекомендации актуальные при часто встречающихся сопутствующих заболеваниях или других обстоятельствах, которые могут повлиять на лечение депрессии.

 

Ишемическая болезнь сердца

 

  • Депрессия ухудшает прогноз при сердечно-сосудистых заболеваниях.
  • СИОЗС могут снижать риск инфаркта миокарда.

 

Хроническая почечная недостаточность

 

  • При хронической почечной недостаточности сертралин может быть неэффективным.
  • Пропускайте пункт алгоритма (4) и сразу переходите к пункту (4b).

 

Сердечная аритмия

 

  • ТЦА и ИМАО могут вызывать аритмию – не используйте эти препараты.
  • Если пациент принимает ТЦА, для выявления кардиотоксичности лучше использовать ЭКГ, а не анализы крови.
  • Циталопрам не рекомендован из-за риска удлинения интервала QTc.

 

Желудочно-кишечное кровотечение

 

  • СИОЗС повышают риск кровотечения.
  • Риск желудочно-кишечного кровотечения может повышаться в 9 раз, если СИОЗС принимаются вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами.
  • Другие антидепрессанты, такие как миртазапин и бупропион, недостаточно изучены, но, возможно, они не являются более безопасными в этом отношении.

 

Пожилой возраст

 

  • СИОЗС и венлафаксин связаны с более высокими показателями гипонатриемии при синдроме неадекватной секреции антидиуретического гормона у пожилых людей.
  • Пациентам с тяжелой гипонатриемией, вызванной СИОЗС, назначьте миртазапин.
  • Венлафаксин и дулоксетин сильнее, чем СИОЗС повышают риск головокружения у пожилых людей.
  • СИОЗС, ТЦА и другие антидепрессанты повышают риск головокружения и падений, особенно у ослабленных пожилых женщин.
  • Правая, односторонняя, ультракороткая ЭСТ показывает хорошую эффективность и переносимость у пожилых людей с тяжелой депрессией.
  • Эффективность добавления метилфенидата к СИОЗС при резистентной депрессии плохо доказана. Кроме того, с метилфенидатом связана повышенная смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

 

Женщины, которые могут забеременеть, и женщины, которые забеременели во время лечения

 

  • Пациенткам с высоким риском рецидива лучше продолжить принимать антидепрессанты во время и после беременности.
  • Риск от воздействия лекарств нужно сопоставить с риском нелеченной депрессии, которая может повлиять как на мать, так и на ребенка.
  • Фармакологическое лечение депрессии после 20-й недели беременности связано с повышенным риском недоношенности, послеродового кровотечения и стойкой легочной гипертензии новорожденного.
  • Применение СИОЗС во время беременности может увеличить риск развития речевых и двигательных расстройств у ребенка.
  • Не назначайте пароксетин, он повышает риск дефектов межпредсердной перегородки; если пациентка уже принимает его, оцените риски, связанные с переходом на другой препарат.

 

Смешанная депрессия

 

  • Этот спецификатор в DSM-5 относится к пациентам с тремя сопутствующими маниакальными симптомами Чаще всего к таким симптомам относятся скачущие мысли, речевой напор, сниженная потребность во сне и увеличение энергии.
  • Следует исключить биполярную депрессию, поскольку у ее лечения другой алгоритм.
  • Смешанная депрессия может быть промежуточным состоянием между униполярной депрессией и биполярным расстройством и ее наличие может указывать на то, что у пациента в будущем разовьется биполярное расстройство.
  • При смешанных состояниях антидепрессанты менее эффективны и потенциально вредны в тех случаях, когда основным заболеванием является биполярное расстройство.
  • На данный момент единственный препарат с доказанной эффективностью при смешанной депрессии –  луразидон.

 

Депрессия с тревожностью

 

  • Депрессия с тревожным дистрессом или высоким уровнем тревожности плохо отвечает на антидепрессанты и большинство средств, которые используются для аугментации.
  • Седативные атипичные антипсихотики, такие как кветиапин, могут быть эффективными в качестве монотерапии или в качестве дополнения к антидепрессантам, правда, у них много побочных эффектов.
  • Арипипразол эффективен в качестве аугментации.
  • У бензодиазепинов серьезный набор побочных эффектов, но в научной литературе есть доказательства того, что препараты этого класса помогают лечению депрессии у некоторых пациентов. К долгосрочным рискам комбинации антидепрессант+бензодиазепин относится зависимость от бензодиазепина и повышенная вероятность несчастных случаев.

 

Пациент в стационаре с тяжелой меланхолической депрессией?

 

  • На данном этапе следует дифференцировать лечение в зависимости от того находится ли пациент в стационаре с меланхолической депрессией или нет.
  • Спецификатор “меланхолическая депрессия” относится к состоянию, при котором у пациента потеряна способность получать удовольствие, нет реакции на обычно приятные стимулы, и наблюдаются дополнительные соматические проявления, включая психомоторное возбуждение или заторможенность, потерю веса, а также суточные колебания настроения (ухудшение по утрам) и чрезмерное чувство вины.
  • Есть данные о том, что такие пациенты в стационаре нуждаются в иной соматической и фармакологической терапии, по сравнению с пациентами в стационаре с немеланхолической депрессией и амбулаторными пациентами с меланхолической или немеланхолической депрессией. СИОЗС на меланхолическую депрессию в стационаре действуют хуже, чем ТЦА. В таких случаях также эффективны венлафаксин и миртазапин.
  • Амбулаторные пациенты со специфическими признаками меланхолической депрессии одинаково отвечают на СИОЗС и ТЦА. Следовательно, для лечения пациентов в стационаре нужен другой алгоритм, при этом он не всегда начинается с медикаментозного лечения.

 

(3a) Если есть показания к неотложной ЭСТ, то назначайте ЭСТ или кетамин

 

  • Электросудорожная терапия (ЭСТ) показана пациентам с высоким суицидальным риском, кататонией, недостаточным питанием и медицинскими состояниями, которые ограничивают применение психотропных препаратов. Прежде чем назначать какое-либо лекарственное средство пациентам с меланхолической депрессией с высоким суицидальным риском, нужно рассмотреть возможность проведения ЭСТ.
  • Несмотря на убедительные доказательства эффективности, на отношение пациентов к ЭСТ может повлиять информация о побочных эффектах ЭСТ, в частности об амнезии.
  • Пациенты с более длительными депрессивными эпизодами с большей вероятностью отвечают на ЭСТ.
  • Если пациент отказывается от ЭСТ или ЭСТ не увенчалась успехом, назначайте кетамин, который снизит суицидальный риск и поможет стабилизировать состояние до тех пор, пока не будет назначено другое лечение.

 

 (3b) Если нет показаний к неотложной ЭСТ, то назначайте венлафаксин, миртазапин или ТЦА

 

  • Психофармакологические рекомендации первой линии: венлафаксин, миртазапин или ТЦА.
  • При лечении пациентов с меланхолической депрессией в стационаре ТЦА предпочтительнее, чем СИОЗС. Однако у ТЦА есть побочные эффекты, связанные с сердечной проводимостью, и риск смерти от передозировки ТЦА выше, чем при применении других препаратов.
  • Миртазапин и венлафаксин предпочтительнее из-за их лучшей переносимости и безопасности по сравнению с ТЦА.
  • В то же время венлафаксин связан с риском повышения артериального давления, а риск смерти от передозировки выше, чем при применении СИОЗС.
  • Эффективность миртазапина и венлафаксина почти одинакова.
  • Эффективность добавления лития и трийодтиронина к СИОЗС не так хорошо доказана как эффективность добавления лития и трийодтиронина к ТЦА.
  • Менее серьезные побочные эффекты и простота применения трийодтиронина в качестве аугментации дают ему небольшое преимущество в сравнении с литием.
  • Поскольку препаратами первой линии для лечения тяжелобольных стационарных пациентов с меланхолической депрессией являются ТЦА и препараты двойного действия с норадренергическими свойствами, для аугментации выбирают препараты, усиливающие ТЦА, а именно литий и трийодтиронин. Их эффект в качестве добавления к препаратам двойного действия должным образом не исследовался.

 

 (4a) Если пациент не принимал сертралин, эсциталопрам или буспирон, то назначьте один из этих препаратов

 

  • Этот пункт алгоритма актуален для всех амбулаторных пациентов (даже если их депрессия имеет спецификатор “меланхолическая”) и пациентов в стационаре с депрессией без спецификатора “меланхолическая”.
  • Если нет коморбидных заболеваний и других обстоятельств, перечисленных выше, то рекомендация первой линии – это СИОЗС. Во многих исследованиях проводилось сравнение ТЦА с более новыми антидепрессантами, в частности с СИОЗС, но, за исключением пациентов в стационаре с тяжелой меланхолической депрессией, разницы в эффективности выявлено не было, при том, что у ТЦА наблюдались более серьезные побочные эффекты.
  • Другой вариант первой линии – это бупропион. Бупропион эффективен и у него отсутствуют побочные эффекты сексуального характера. Одна из причин, по которой он используется реже, чем можно было ожидать, – беспокойство врачей в связи с риском снижения порога судорожных припадков. Однако риск судорог при применении бупропиона с медленным высвобождением составляет 0,1 %, что сопоставимо или лучше, чем у СИОЗС и других антидепрессантов, по крайней мере, в дозах до 300 мг в день.
  • Важно отметить, что бупропион связан с более низким риском увеличения веса, чем другие препараты используемые для аугментации.
  • Бупропион с меньшей вероятностью, чем другие сравнимые препараты вызывает сексуальные побочные эффекты, и может даже улучшить сексуальное функционирование у пациентов, у которых развились сексуальные побочные эффекты во время приема СИОЗС. Сексуальная дисфункция является одной из основных причин прекращения амбулаторного лечения депрессии с помощью препаратов классов СИОЗС и СИОЗСиН.
  • Если у пациента мужского пола во время приема СИОЗС развиваются сексуальные побочные эффекты, его можно либо перевести на бупропион, либо, добавить силденафил (или подобный препарат), который является наиболее эффективным лекарством для лечения вызванной СИОЗС эректильной дисфункции. Часто возникающая обременительная потребность в этом дорогом лекарстве для устранения побочного эффекта, связанного с ухудшением одной из главных физиологических функций человека, – это важный фактор при принятии решения о выборе между СИОЗС (или СИОЗСиН) и бупропионом.
  • Другие возможные препараты первой линии для лечения тяжелой депрессии –  миртазапин, пароксетин или тразодон. Однако увеличение веса, связанное с первыми двумя, и седативный эффект тразодона делают эти препараты менее привлекательным выбором в пункте (4), за исключением тех случаев, когда побочное действие желательно.
  • Доступны другие, более новые антидепрессанты, но ни один из них не продемонстрировал превосходство в эффективности и безопасности.
  • Некоторые врачи считают разумным использовать в качестве препаратов первой линии при амбулаторном лечении СИОЗСиН, например венлафаксин. Однако никаких преимуществ в эффективности нет, а имеющиеся данные указывают на повышенные риски от СИОЗСиН для сердечно-сосудистой системы, включая гипертонию, тахикардию, инсульты и (в некоторых группах населения) даже смерть.

 

 (4b) Если препараты первой линии не помогли, выбирайте из следующего списка

 

  • Собрано очень мало данных о том, что лучше всего делать после того, как препарат первой линии, применявшийся в адекватной дозе адекватный срок, не помог. Адекватным сроком считается 8 недель приема в терапевтической дозе, хотя есть мнение, что этот период должен составлять 12 недель.
  • Убедительной доказательной базы при определении препарата для второго этапа лечения не существует, поэтому важно учитывать предпочтения пациента. После неудачи с антидепрессантом первой линии пациенту можно предложить выбор между переходом на другой препарат и аугментацией. Если пациент считает, что он достиг частичного улучшения, а побочные эффекты для него приемлемы, он может выбрать аугментацию.
  • Если пациент предпочитает переход на другой препарат, рекомендуется представить несколько вариантов увеличения дозы или перехода на другой препарат. В числе вариантов можно предложить препараты, прошедшие меньшее количество испытаний эффективности, но зато обладающие более мягким набором побочных эффектов.
  • Сравнение эффективности аугментации с эффективностью перехода на другой препарат показало, что у преимущества аугментации нет статистической и клинической значимости.
  • Данный алгоритм предлагает четыре варианта замены типа лечения и четыре варианта аугментации.

 

Смена лечения

 

  • Можно перейти на другой препарат первой линии, который еще не был опробован.
  • Можно перейти на препарат двойного действия, который воздействует как на серотонин, так и на норадреналин (СИОЗСиН или миртазапин).
  • К недостаткам венлафаксина относится риск повышения артериального давления, риск синдрома отмены, который развивается чаще и в более сильной форме по сравнению с другими антидепрессантами, а также тошнота и другие желудочно-кишечные побочные эффекты.
  • Пациента, принимающего миртазапин, нужно проинформировать о риске увеличения веса и риске агранулоцитоза, который встречается редко, по всей видимости, реже указанной в инструкции частоты 2:3000.
  • Ритмическая транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) – это субконвульсивная магнитная стимуляция головного мозга, в частности дорсолатеральной префронтальной коры, области, которая, как показывают нейровизуализационные исследования, гипоактивна у пациентов с депрессией. рТМС менее инвазивна, чем другие нейромодулирующие вмешательства, и обладает более благоприятным профилем когнитивных побочных эффектов, по сравнению с ЭСТ.
  • FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило применение рТМС после одного неудачного курса лечения антидепрессантом (не после двух неудачных курсов). Следовательно, этот метод предлагается в качестве опции на данном этапе алгоритма.
  • Пациентам, которые предпочитают нутрицевтики и травы, можно предложить S-аденозилметионин и зверобой, эффективные в качестве монотерапии депрессии и обладающие меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с антидепрессантами.

 

Аугментация

 

  • У нутрицевтиков (омега-3 жирные кислоты, L-метилфолат, N-ацетилцистеин) и светотерапии есть важное преимущество в виде минимальных побочных эффектов, однако их эффективность доказана хуже, чем у других вариантов. Тем не менее, нет оснований считать, что эти методы менее эффективны, чем другие, а профиль побочных эффектов делает их особенно привлекательными для некоторых пациентов.
  • Величина эффекта омега-3 жирных кислот меньше, чем у других методов этой категории. Дозы в исследованиях варьируются в широких пределах, но медианное среднее составляет около 1 гр два раза в день.
  • В исследованиях, подтверждающих эффективность L-метилфолата при лечении тех, кто не ответил или дал частичный ответ на СИОЗС, терапевтическая доза составила 15 мг в день. Фолиевая кислота в дозе 1 мг в день тоже может подействовать.
  • Три антипсихотика второго поколения одобрены FDA в качестве препаратов для аугментации: арипипразол, брекспипразол (не включен в алгоритм, поскольку обладает аналогичной эффективностью с арипипразолом, но стоит намного больше) и кветиапин.
  • Комбинация флуоксетина и оланзапина, одобренная FDA, не включена в алгоритм из-за значительного увеличения веса и метаболических побочных эффектов, связанных с оланзапином.
  • Антипсихотики второго поколения нельзя назначать автоматически, если есть потребность в аугментации. С их приемом связаны значительные метаболические, акатизические, экстрапирамидные и другие побочные эффекты. Долгосрочная эффективность неизвестна, а побочные эффекты со временем часто становятся сильнее.
  • Бупропион в качестве аугментации приводит к ремиссии так же эффективно как буспирон, а по некоторым параметрам (побочные эффекты, удовлетворенность пациента) превосходит буспирон.
  • Миртазапин эффективно дополняет СИОЗС, но может вызывать значительное увеличение веса.
  • Миртазапин также может быть эффективным средством для лечения сексуальной дисфункции, вызванной СИОЗС.
  • Аугментация с помощью с лития или трийодтиронина – это самая старая и одна из наиболее подтвержденных стратегий аугментации. Литий хорошо действует в качестве дополнения к ТЦА. Однако в наши дни ТЦА используются гораздо реже и в пункте (4) этот класс препаратов не рекомендуется из-за побочных эффектов. Дозы лития, используемые для аугментации (обычно 600-900 мг в день), несколько ниже, чем дозы, используемые для лечения биполярного расстройства.
  • Хотя врачи беспокоятся о потенциальных последствиях доз трийодтиронина, которые для некоторых пациентов могут являться супрафизиологическими,  трийодтиронин демонстрирует легкие побочные эффекты. Эффективность добавления трийодтиронина к СИОЗС доказана хуже, чем эффективность его добавления к ТЦА.

 

Резистентная депрессия

Скачать и любоваться в pdf

 

 

Если пациент не ответил удовлетворительно на лечение, выбранное в пункте (4b), то можно переходить к алгоритму лечения резистентной депрессии. Прежде чем двигаться дальше, нужно провести еще одно обследование с выявлением медицинских, психологических и социальных факторов, которые могли бы объяснить неудовлетворительные результаты лечения.

 

 (5a) У пациента нет коморбидных состояний, но есть признаки атипичной депрессии

 

  • Критерии атипичной депрессии, кодифицированные в DSM-5, включают наличие значительной реактивности настроения в сочетании с двумя из следующих клинических характеристик: гиперфагия, гиперсомния, ощущение тяжести в конечностях (“свинцовый паралич”), патологическая чувствительность к отторжению.
  • Атипичная депрессия чаще наблюдается при биполярной депрессии, чем при униполярной. Врачу следует пересмотреть диагноз, так как если у пациента биполярное расстройство, лечение будет отличаться от того, что предлагается в этом алгоритме.
  • СИОЗС и бупропион, рекомендуемые в пунктах (4a) и (4b), как правило, эффективны при лечении атипичной депрессии. Скорее всего, к моменту достижения пункта (5), их уже применяли.
  • ИМАО эффективны при лечении атипичной депрессии, но у них много побочных эффектов и по этой причине они не упоминались на предыдущих этапах алгоритма. Но теперь, если состояние пациента соответствует критериям атипичной депрессии, пришло время рассмотреть возможность применения ИМАО.
  • При атипичной депрессии ИМАО более эффективны, чем ТЦА. Среди ИМАО при лечении атипичной депрессии лучше всего изучено действие фенелзина. По-видимому, он также эффективен при поддерживающем лечении. Однако во время его приема нужно соблюдать диету с ограниченным содержанием тирамина. К побочным эффектам фенелзина относится увеличение веса, постуральная гипотензия и сексуальная дисфункция. Из-за опасности серотонинового синдрома необходимо подождать от 2 до 5 недель после прекращения приема СИОЗС (5 недель после флуоксетина), прежде чем начинать прием ИМАО.
  • Трансдермальная форма селегилина эффективна, производит меньшее количество побочных эффектов и не требует соблюдения диетических ограничений, за исключением доз более 6 мг в сутки. Риск развития серотонинового синдрома, хотя и очень низкий, все же сохраняется.

 

 (5b) У пациента нет коморбидных состояний и нет признаков атипичной депрессии

 

Так же, как и в пункте (4b), собрано мало данных о том, что лучше всего делать после того, как лечение второй линии не принесло результат. Трудно определить, какой вариант лечения амбулаторных пациентов с депрессией выбрать на третьем этапе. Решение должно приниматься с учетом демографических параметров, степени уязвимости к побочным эффектам и личных предпочтений пациента. Поэтому в этом пункте алгоритма предлагаются те же варианты, что и в пункте (4b). Пациент должен играть ключевую роль в выборе между вариантами лечения, с преимуществами и недостатками которых его нужно ознакомить.

 

  • На данном этапе предпочтительны два варианта – переход на венлафаксин или переход на ТЦА (имипрамин или нортриптилин).
  • Помимо комбинаций, рекомендованных в пункте (4b), можно рассмотреть комбинацию миртазапин+венлафаксин.
  • ЭСТ остается наиболее эффективным видом лечения для пациентов, которые не дают адекватного ответа на несколько курсов фармакотерапии.
  • Эскетамин не может заменить ни один из препаратов второй и даже третьей линии. Доказательная база быстро меняется, но в настоящее время место эскетамина только в самом конце алгоритма, после завершения по крайней мере нескольких курсов антидепрессантов.
  • рТМС нельзя считать средством с доказанной эффективностью при резистентной депрессии.

 

 (6) У пациента есть коморбидные состояния

 

В пункте (5) предложены дополнительные варианты лечения пациентов без сопутствующих заболеваний. Резистентность пациента к лечению может быть обусловлена сопутствующей патологией, которая ранее считалась вторичной по отношению к депрессии, вследствие чего лечение было направлено на депрессию. Если коморбидные состояния объясняют резистентный характер депрессии, пропускайте пункт (5) и переходите сразу к пункту (6). Если депрессия вторична по отношению к сопутствующей патологии, лечение, направленное на сопутствующую патологию, улучшит результат лечения как депрессии, так и самой сопутствующей патологии.

 

Лечение при наличии четырех рассмотренных сопутствующих заболеваний может отличаться от рекомендуемого лечения для тех, кто страдает депрессией без сопутствующей патологии.

 

Хроническая боль

 

  • Хроническая боль, сохраняющаяся более трех месяцев, – распространенная жалоба пациентов с депрессией. Она ухудшает прогноз и является основным фактором риска суицидального поведения.
  • У ТЦА самый большой послужной список среди антидепрессантов всех классов в том, что касается лечения болевых синдромов и депрессии с коморбидной хронической болью. Для облегчения боли дозы ТЦА обычно должны быть ниже, чем дозы, используемые для лечения депрессии. С этой целью чаще всего используются кломипрамин и амитриптилин.
  • Амитриптилин назначают чаще, возможно, потому что врачи первичного звена плохо знакомы с кломипрамином. Однако прямое сравнение показывает, что при болевых синдромах кломипрамин действует эффективнее, чем амитриптилин.
  • Дулоксетин получил одобрение FDA для лечения боли при фибромиалгии, диабетической полинейропатии и скелетно–мышечной боли. Однако величина эффекта слишком мала, чтобы быть клинически значимой.
  • Противосудорожные препараты также могут быть полезны пациентам с депрессией и коморбидной хронической болью. Карбамазепин считается эффективным средством для лечения невралгии тройничного нерва. Прегабалин одобрен FDA для лечения постгерпетической невралгии, нейропатической боли при травме позвоночника, фибромиалгии и диабетической нейропатии. Габапентин одобрен FDA для лечения постгерпетической невралгии, а также есть данные в пользу его использования при нейропатии.

 

ОКР

 

  • СИОЗС – это терапия первой линии при ОКР. Эффективная доза СИОЗС часто должна быть выше, а продолжительность курса СИОЗС дольше, чем при лечении депрессии.
  • Если ответ на ОКР неудовлетворителен, СИОЗС можно дополнить антипсихотиками второго поколения, в частности, рисперидоном или арипипразолом.

 

СДВГ

 

  • Стимуляторы – терапия первой линией для взрослых с СДВГ. Стимуляторы могут быть полезны некоторым взрослым пациентам с СДВГ, страдающим расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ. Однако они не эффективны при умеренной или тяжелой депрессии в качестве монотерапии или в качестве дополнения к антидепрессантам.
  • Тем не менее, для пациентов с резистентной депрессией и коморбидным СДВГ лечение стимуляторами может быть полезным, возможно, за счет устранения эмоциональной дисрегуляции, которая часто ассоциируется с СДВГ.
  • Атомоксетин – эффективное средство лечения взрослых с СДВГ, хотя его эффективность ниже, чем у стимуляторов, и для достижения максимальной эффективности требуется 5-10 недель.
  • В качестве препаратов второй линии (менее эффективных) при лечении СДВГ можно использовать бупропион и дезипрамин.
  • Есть данные в пользу применения венлафаксина при СДВГ у взрослых.
  • Некоторые из антидепрессантов, которые можно рекомендовать в этом пункте, вероятно, уже были опробованы на более ранних этапах лечения.

 

ПТСР

 

  • СИОЗС – единственные препараты, одобренные FDA для лечения ПТСР. К этому этапу лечения они, вероятно, уже были опробованы.
  • Ночные кошмары, связанные с травмой, тревожность по пробуждении без воспоминаний о кошмарах, а также сверхбдительность и раздражительность в дневное время – это одни из наиболее изнурительных симптомов ПТСР, приводящих к нарушению сна, избегающему поведению и вторичной депрессии. Возможно, первичной проблемой пациента является ПТСР.
  • Доксазозин и празозин – антагонисты альфа-1 – облегчают эти симптомы, снижая норадренергическую активность. Эффект от применения празозина в отношении симптомов ПТСР намного больше, чем от антидепрессантов, включая СИОЗС.

 

Тяжелая резистентная депрессия

 

К этому моменту пациент прошел как минимум четыре курса лечения и, возможно, ЭСТ. Врач должным образом учел сопутствующую медицинскую и психиатрическую патологию, а также психосоциальные факторы.

 

Еще остаются доступными некоторые варианты терапии, о которых не было упомянуто выше. Эти варианты варьируются от минимально доказанных, часто новаторских психофармакологических стратегий до инвазивных методов, основанных на использовании специальных устройств, или хирургических методов, таких как стимуляция блуждающего нерва. На решение об использовании этих вариантов в значительной степени влияет заинтересованность сторон, доступность и стоимость. Эти методы не относятся к приоритетным и не подходят для включения в данный алгоритм.

 

 

Автор перевода: Филиппов Д. С.

 

Научная редактура: Касьянов Е. Д.

 

Источник: Christoforos Iraklis Giakoumatos and David Osser “The Psychopharmacology Algorithm Project at the Harvard South Shore Program: An Update on Unipolar Nonpsychotic Depression” in Osser, D. (2020). Psychopharmacology algorithms: Clinical guidance from the psychopharmacology algorithm project at the Harvard South Shore psychiatry residency program. Wolters Kluwer Health.

https://psyandneuro.ru/

https://psyandneuro.ru/