В работе, опубликованной G.Lewis, представлено рандомизированное исследование антидепрессантов с целью выбора наилучшей тактики для предотвращения рецидивов при депрессии. В данном исследовании эффект от поддерживающей терапии антидепрессантами сравнивался с эффектом от ее прекращения у пациентов, принимавших данную группу препаратов более 9 месяцев и чувствовавших себя достаточно хорошо, чтобы прервать дальнейший прием лекарств. Результаты исследования продемонстрировали, что у пациентов, прекративших прием антидепрессантов, частота рецидивов депрессии была выше, чем у продолживших их прием.
Часто антидепрессанты являются первой линией лечения депрессии в первичной медико-санитарной помощи. Согласно нескольким систематическим обзорам, у пациентов, прекративших прием антидепрессантов, частота рецидивов выше, чем у продолжавших терапию. Вместе с тем эти исследования имели ряд ограничений: большинство набирали пациентов с депрессией из специализированных служб психического здоровья, проводили их лечение антидепрессантами 3–8 месяцев и случайным образом распределяли пациентов, ответивших на терапию, для ее продолжения или перехода на плацебо. В нескольких исследованиях участвовали пациенты, получавшие поддерживающие антидепрессанты (в основном трициклические антидепрессанты) дольше 8 месяцев. Однако возможность сделать достоверные выводы ограничена малыми размерами выборки.
Из пациентов, соответствовавших требованиям, 478 были включены и прошли рандомизацию (238 – в группу поддержания приема антидепрессантов и 240 – в группу прекращения). Примерно три четверти пациентов составляли женщины (средний возраст 54±13 лет); около 95% были белыми. Участвовали пациенты, получающие обычные дозы трех наиболее часто назначаемых антидепрессантов в Великобритании (циталопрам, сертралин и флуоксетин), также был включен миртазапин. Все пациенты более двух лет соблюдали ежедневный режим приема антидепрессантов, сообщили как минимум о двух предшествующих эпизодах депрессии, восстановились после последнего депрессивного эпизода и чувствовали себя достаточно хорошо, чтобы рассмотреть возможность прекращения приема антидепрессантов. Исследование длилось 52 недели, последующее наблюдение осуществлялось через 6, 12, 26, 39 и 52 недели; лекарственные средства содержали антидепрессанты в полной или половинной дозе или лактозу (плацебо).
В течение первого месяца в группе прекращения пациенты, принимавшие на исходном уровне циталопрам, сертралин или миртазапин, получали эти препараты в половинной дозе; в течение второго месяца они получали эти препараты в половинной дозе и плацебо в разные дни; с третьего месяца – только плацебо. Пациенты, принимавшие флуоксетин в исходном состоянии, в течение первого месяца получали 20 мг флуоксетина и плацебо в разные дни; со второго месяца – только плацебо, поскольку флуоксетин имеет длительный период полураспада. Поддерживающая группа принимала свои обычные антидепрессанты в обычных дозах.
Первичным результатом стал первый за 52 недели наблюдения рецидив депрессии (верифицирован по модифицированному ретроспективному опроснику CIS-R [rCIS-R], адаптированному для данного исследования). Рецидив депрессии наблюдался у 92 из 238 пациентов (39%) в группе поддержания и у 135 из 240 пациентов (56%) в группе прекращения в течение 52 недель исследования. Через 12 недель после основного исследования ухудшение самочувствия наблюдалось у 48 из 228 пациентов (21%) в группе поддержания и у 94 из 216 пациентов (44%) в группе прекращения.
Средний балл депрессивных симптомов, оцененных по опроснику PHQ-9, через 12 недель после основного исследования составил 4,1±3,8 в группе поддержания и 6,3±5,1 в группе прекращения, что соответствует разнице в 2,2 балла. Средний балл симптомов тревоги, оцененных по опроснику GAD-7, через 12 недель составил 3,1±3,3 в группе поддержания и 5,3±4,6 в группе прекращения, что соответствует разнице в 2,4 балла. Средний балл побочных эффектов, оцененных по Торонтской шкале, составил 4,2±2,9 в группе поддержания и 4,6±3,0 в группе прекращения, что соответствует разнице в 0,7 балла. Средний балл симптомов отмены по модифицированному DESS составил 1,3±2,4 в группе поддержания и 3,1±3,5 в группе прекращения, что соответствует разнице в 1,9 балла. Средний балл качества жизни, связанного с психическим здоровьем, по опроснику SF-12 составил 46±10 в группе поддержания и 41±11 в группе прекращения, что соответствует разнице в 4,9 балла.
Результаты исследования продемонстрировали, что у пациентов, прекративших прием антидепрессантов, частота рецидивов депрессии была выше, чем у продолживших прием в течение 52 недель наблюдения, и в целом были хуже показатели качества жизни и симптомы депрессии, тревоги и отмены. Вторичные результаты обнаружили схожую тенденцию развития, за исключением оценок по компоненту физического здоровья SF-12 и Торонтской шкале побочных эффектов. К концу исследования 39% пациентов группы прекращения вернулись к приему антидепрессанта, назначенного их лечащим врачом, что, возможно, объясняет отсутствие доказательств межгрупповых различий по вторичным результатам при последнем наблюдении через 52 недели.
Автор перевода: Туровская Т. М.
Редактура: Явлюхина Н. Н., Касьянов Е. Д.
Источник: Gemma Lewis, Ph.D., Louise Marston, Ph.D., Larisa Duffy, B.Sc., Nick Freemantle, Ph.D., Simon Gilbody, Ph.D., Rachael Hunter, M.Sc., Tony Kendrick, M.D., David Kessler, M.D., Dee Mangin, F.R.N.Z.C.G.P., Michael King, Ph.D., Paul Lanham, B.A., Michael Moore, F.R.C.G.P., et al. Maintenance or Discontinuation of Antidepressants in Primary Care. N Engl J Med 2021; 385:1257-1267.
https://psyandneuro.ru/
https://psyandneuro.ru/