Опубликовано Оставить комментарий

Mielialalääkkeet – näin tavallisimmin masennukseen määrätyt lääkkeet eroavat toisistaan.

Mielialalääkkeet – näin tavallisimmin masennukseen määrätyt lääkkeet eroavat toisistaanMielialalääkkeet määrätään ensikertalaiselle hataralla tietämyksellä siitä, millaisia sivuvaikutuksia hänelle yksilöllisesti aiheutuu.

Arkikielessä masennuslääkkeistä käytetään vakiintuneesti myös nimitystä mielialalääke. Alan kielessä tarkemmin masennuslääkettä käytetään depression eli masennuksen hoitoon, mutta mielialaa tasaavilla lääkkeillä puolestaan hoidetaan esimerkiksi kaksisuuntaista mielialahäiriötä.

Yksinkertaistetusti masennuslääkkeet korjaavat aivojen välittäjäainetasapainoa ja vähentävät näin masennusoireita. Masennuslääkkeillä on kuitenkin hyvin monenlaisia vaikutuksia. Niiden vaikutus myös potilaan hermokasvutekijöihin, hermoverkkoihin ja tiedonkäsittelyyn on oireiden lieventymisen kannalta olennaisen tärkeää.

Lääkehoidon tulee aina perustua huolelliseen diagnoosiin mielenterveyden häiriöstä, jossa lääkkeiden syöminen on perusteltua, sanoo psykiatrian professori Erkki Isometsä.

– Vaikuttavinta hoitoa on se, että yhdistetään eri hoitomuotoja, muistuttaa Isometsä.

Mikä lääke sopii kenellekin?

Keskeistä on ottaa huomioon havaitut haittavaikutukset ja potilaan suhtautuminen niihin, potilaan muut sairaudet sekä todennäköiset yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. Alussa se voi olla hankalaa:

– Meillä ei ole kykyä ennustaa, kuka on niitä ihmisiä, jotka saavat tietyn haitan jostakin, eikä myöskään meillä ole kovin hyvä kyky ennustaa sitä, kuka hyötyy mistäkin, kuvailee Isometsä.

Lääkkeen valintaan auttaa se, jos potilas on käyttänyt aikaisemmin masennuslääkkeitä ja tiedetään miten hän niihin reagoi. Lääkehoidon valinnalle ei ole kovin vahvoja kriteerejä, jos hänellä ei ole kokemusta masennuslääkkeistä tai hänellä ei ole erityistä lääketieteellistä syytä varoa tiettyjä lääkkeitä.

”Täydellistä masennuslääkettä ei ole.”

Ihmisten välillä on geneettisiä eroja siinä, kuinka tehokkaasti he hajottavat lääkeainetta. Muutama prosentti ihmisistä kuuluu joukkoon, jotka ovat tässä joko poikkeuksellisen hitaita tai nopeita. Siksi tavallisella annostuksella lääkkeen pitoisuus jää liian matalaksi tai pitoisuus nousee epätavallisen suureksi, joka voi olla hyvinkin haitallista.

Potilaan ja lääkärin välinen avoin kommunikointi on tärkeää, ja hoitosuunnitelman tulee olla potilaan hyväksymä.

Mielialalääkkeet ja haittavaikutukset

– Täydellistä masennuslääkettä ei ole. On hyviä ja huonoja puolia, ja niistä yritetään parhaan kyvyn mukaan löytää potilaalle sopivia ja mahdollisimman hyvin auttavia lääkehoidon muotoja, sanoo Isometsä.

Isometsä korostaa, että suurin osa potilaista käyttää masennuslääkkeitä ilman merkittäviä haittoja. Potilaan ja lääkärin tulee tilanteen mukaan punnita hyötyjen ja haittojen suhdetta.

Yleisiä masennuslääkkeiden aiheuttamia haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, haluttomuus ja muut seksuaaliset haittavaikutukset sekä suolisto-oireet. Tietyillä masennuslääkkeillä on myös väsyttävä vaikutus.

Lääkkeen aloituksen alkuvaiheeseen liittyvät usein pahoinvointi ja suolisto-oireet. Ne ovat yleisiä etenkin lääkkeissä, joiden keskeinen vaikutusmekanismi serotoniinin takaisinoton esto. Oireet ovat kuitenkin usein lieviä ja menevät melko nopeasti ohi. Potilaalle kasvaa ikään kuin toleranssi haittavaikutuksille. Näin ne eivät useimmille muodostu lääkkeen käytön esteeksi, kertoo Isometsä.

Seksuaaliset haittavaikutukset puolestaan ilmenevät usein vasta myöhäisemmässä vaiheessa hoitoa.

Pääsääntöisesti lääkkeen haittavaikutukset loppuvat kun lääkkeen käyttö lopetetaan, kertoo Isometsä. Joskus hyvin harvoin lääkkeestä voi jäädä myös pitkäaikaisia vaikutuksia.

Alla on lueteltu kolmenlaiset yleiset mielialalääkkeet, joita Suomessa määrätään paljon mielenterveyden ongelmiin.

Venlafaksiini

Venlafaksiini on Suomessa hyvin yleinen masennuslääke. Se on niin sanotusti kaksoisvaikuttava masennuslääke, eli se estää selektiivisesti noradrenaliinin ja serotoniinin takaisinottoa hermosoluihin. Kaksoisvaikutuksen vuoksi lääkkeen teho kasvaa annoksen suurentamisen myötä.

Lääkkeen on katsottu olevan korkeilla annoksilla kaksoisvaikutuksen vuoksi jonkin verran muita masennuslääkkeitä tehokkaampi. Aivan täyttä varmuutta asiasta ei kuitenkaan ole.

Lääkkeen haittavaikutuksiin kuuluvat esimerkiksi pahoinvointi, suolisto-oireet sekä korkeilla annoksilla verenpaineen nousu.

Venlafaksiinin käyttöä ei saa lopettaa äkillisesti. Äkillisesti lopetettuna siitä voi seurata hankalia vieroitusoireita. Lääkettä lopetettaessa sen nopean poistumisen aiheuttama muutos on jyrkempi kuin muilla lääkkeillä.

  • Lääkettä myydään esimerkiksi nimellä Venlafaxin Orion, Venlafaxin KRKA ja Venlafaxin Ratiopharm.

Essitalopraami ja sitalopraami

Yksi syy, miksi potilaalle saatetaan määrätään esimerkiksi essitalopraami tai sitalopraami eikä edellä mainittua venlafaksiinia, on lääkkeen haittavaikutuksissa – kuten verenpaineen nousussa tai vieroitusoireissa lopettamisvaiheessa.

Essitalopraami ja sitalopraami ovat molemmat selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäviä lääkkeitä. Nämä ovat Isometsän mukaan käytännössä lähes sama lääke. Niilläkin on sivuvaikutuksensa.

Lääkkeiden haittavaikutuksiin kuuluvat esimerkiksi pahoinvointi, suolisto-oireet ja seksuaaliset sivuvaikutukset.

  • Lääkettä myydään esimerkiksi nimillä Cipralex, Cipramil, Sepram ja Citalopram.

Mirtatsapiini

Mirtatsapiini vaikuttaa keskushermoston välittäjäaineiden, lähinnä serotoniinin ja noradrenaliinin, toimintaan usean eri mekanismin kautta.

Mirtatsapiinilla voidaan välttää joidenkin toisten lääkkeiden haittavaikutuksia, kuten esimerkiksi pahoinvointia tai seksuaalisia haittavaikutuksia.

Lääke vaikuttaa ruokahalun säätelyyn niin, että etenkin nuoremmilla ihmisillä on huomattu painonnousua. Muut masennuslääkkeet eivät merkittävästi vaikuta yleensä painonnousuun.

Jos paino nousee masennuslääkkeen käytön aloittamisen jälkeen, syynä voi joskus olla vain se, että potilas palaa kohti normaalia painoaan, jos on masennuksen vuoksi aikaisemmin laihtunut. Lääkkeen aiheuttama painonnousu on kuitenkin todellinen ongelma osalle potilaista.

Painonnousun lisäksi lääkkeen haittavaikutuksiin kuuluu väsymys. Väsyttävä vaikutus voi olla jossain tilanteessa myös etu.

– Unettomalle masennuspotilaille se on suuri helpotus, että pystyy pitkästä aikaa nukkumaan. Hankaluutena voi olla sitten se, että se voi väsyttää liikaakin, sanoo Isometsä.

Väsyttävän ominaisuuden vuoksi mirtatsapiinia käytetään pieninä annoksina myös unettomuuden hoitoon.

  • Lääkettä myydään esimerkiksi nimellä Mirtazapin Ratiopharm, Mirtazapin Orion ja Mirtazapin KRKA.

Etusivu

 

Опубликовано Оставить комментарий

Галина Лебедева. Глицин как антидепрессант.

JUPITER, Fla.— Распространенная аминокислота, глицин, может подавать сильный сигнал в мозг, вероятно, помогая облегчить глубокую депрессию, тревогу и другие расстройства настроения у некоторых людей, сообщают ученые из Института биомедицинских инноваций и технологий имени Герберта Вертхайма У. Ф. Скриппса. онлайн в журнале Science Today.

Это открытие улучшает понимание биологических причин большой депрессии и может ускорить усилия по разработке новых, более быстродействующих лекарств для таких трудноизлечимых расстройств настроения, заявил нейробиолог Kirill Martemyanov, Ph.D., автор исследования, появившийся в пресс-релизе. в пятничном выпуске.

A model shows how glycine molecules (teal) interact with brain cell receptors called GPR158 to influence the nervous system.
Модель показывает, как молекулы глицина (бирюзовый цвет) взаимодействуют с рецепторами клеток головного мозга под названием GPR158, оказывая влияние на нервную систему. Пунктирные линии показывают водородные связи и притяжения слабого электрического поля, которые запускают сигнал. Опубликовано в ствтье с разрешения лаборатории Мартемьянова, Институт У. Ф. Скриппса в Вертхайме.

«Существует ограниченное количество лекарств для людей с депрессией», — сказал Мартемьянов, заведующий кафедрой нейробиологии в институте. «Большинству из них требуются недели, прежде чем они начнут действовать, если вообще начнут действовать. Действительно необходимы новые и лучшие варианты».

Большая депрессия является одной из самых неотложных проблем здравоохранения в мире. В последние годы статистика этого заболевания резко возросла, особенно среди молодежи. По причине роста случаев инвалидности из-за депрессии, количества самоубийств и роста медицинских расходов экономическое бремя депрессии в Соединенных Штатах составляет 326 миллиардов долларов в год, как показало исследование Центра по контролю и профилактике заболеваний США в 2021 году.

Мартемьянов сказал, что он и его команда студентов и постдокторантов потратили много лет на работу над этим открытием.

Они не ставили перед собой задачу найти причину, а тем более возможный путь лечения депрессии. Вместо этого они задались основной вопрос: как датчики на клетках мозга получают и передают сигналы в клетки, а затем изменяют активность клеток? В этом и заключается ключ к пониманию механизмов работы зрения, боли, памяти, поведения и, возможно, многого другого, предположил Мартемьянов.

«Удивительно, как развиваются фундаментальные науки». Пятнадцать лет назад мы обнаружили механизм связывания интересующих нас белков/a binding partner for proteins/, что привело нас к этому новому рецептору», — сказал Мартемьянов. «Мы распутывали этот механизм все это время».

Kirill Martemyanov, Ph.D.

В 2018 году команда Мартемьянова обнаружила, что новый рецептор участвует в депрессии, вызванной стрессом Если у мышей отсутствовал ген рецептора под названием GPR158, они оказались удивительно устойчивыми к хроническому стрессу.

Это убедительно доказывает, что GPR158 может быть терапевтической мишенью, сказал он. Но что послужило сигналом?

Прорыв произошел в 2021 году, когда его команда раскрыла структуру GPR158. То, что они увидели, удивило их. Рецептор GPR158 выглядел как микроскопический зажим с отсеком — похоже на то, что они видели у бактерий, а не в клетках человека.

«Мы шли по ложному следу, прежде чем мы увидели структуру», — сказал Мартемьянов. «Мы сказали: «Ух ты, ведь это аминокислотный рецептор». Их всего 20, поэтому мы их сразу отсканировали и только один подошёл идеально. Вот и все. Это был глицин».

Это была не единственная странность. Сигнальная молекула была не активатором в клетках, а ингибитором. Рабочая часть GPR158 связана с партнерской молекулой, которая при связывании с глицином нажимает на тормоза, а не на газ.

«Обычно рецепторы, такие как GPR158, известные как рецепторы, связанные с G-белком, связывают G-белки. Этот рецептор связывал белок RGS, который вызывает эффект, противоположный активации», — сказал Thibaut Laboute, Ph.D., постдокторант из группы Мартемьянова и первый автор исследования.

Ученые десятилетиями каталогизировали роль клеточных рецепторов и их сигнальных партнеров. Те, у которых до сих пор нет известных сигналистов, таких как GPR158, получили название «сиротские рецепторы».

Это открытие означает, что GPR158 больше не является рецептором-сиротой, сказал Лабуте. Вместо этого команда переименовала его в mGlyR, что означает «метаботропный глициновый рецептор».

«Сиротский рецептор — это вызов. Вы хотите понять, как он работает», — сказал Лабуте. «Что меня очень радует в этом открытии, так это то, что оно может иметь важное значение для жизни людей. Это то, что заставляет меня вставать по утрам».

Сам глицин продается как пищевая добавка, улучшающая настроение. Это основной строительный блок белков, который влияет на множество различных типов клеток, иногда сложным образом. В некоторых клетках он посылает сигналы замедления, а в других типах клеток — возбуждающие сигналы.

Некоторые исследования демонстрируют статистическую ассоциацию приема глицинас ростом инвазивного рака простаты.

По его словам, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как организм поддерживает правильный баланс рецепторов mGlyR и как это влияет на активность клеток мозга.

По его словам, необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как организм поддерживает правильный баланс рецепторов mGlyR и как это влияет на активность клеток мозга. Он намерен продолжать эту работу.

«Мы отчаянно нуждаемся в новых методах лечения депрессии», — сказал Мартемьянов. «Если мы сможем направить это исследование на что-то конкретное, имеет смысл, так как это может помочь. Мы сейчас над этим работаем».


The study, “Orphan receptor GPR158 serves as a metabotropic glycine receptor: mGlyR,” appears Friday, March 31, in the journal Science.

In addition to Laboute and Martemyanov, the authors are Dipak Patil, Ph.D., formerly a staff scientist in Martemyanov lab, now with Eli Lilly and Company; Staff Scientist Stefano Zucca, Ph.D.; graduate student Brittany Wheatley; and Assistant Research Professor Raktim Roy, Ph.D., all of The Wertheim UF Scripps Institute. Other contributors are Associate Professor Stefano Forli, Ph.D.,  postdoctoral researcher Matthew Holcomb, Ph.D.; and graduate student Chris Garza, all of Scripps Research in La Jolla, California.

The research was supported by the National Institute of Mental Health and National Institute of General Medical Sciences of the National Institutes of Health under award numbers R01MH105482 and R01GM069832. The content is solely the responsibility of the authors and does not necessarily represent the official views of the National Institutes of Health.

Competing interests: Laboute and Martemyanov are listed as inventors on a patent application describing methods to study GPR158 activity. Martemyanov is a co-founder of Blueshield Therapeutics, a startup company pursuing GPR158 as a drug target.

https://galinaleb.com/

 

Опубликовано Оставить комментарий

Антидепрессанты при биполярном расстройстве.

Антидепрессанты не следует применять при биполярном расстройстве. Единственные исследования, в которых их сравнивали со стабилизаторами настроения, продемонстрировали, что сами по себе стабилизаторы настроения так же эффективны, как и антидепрессанты, при остром депрессивном эпизоде в рамках биполярного расстройства (обзор здесь). Кроме того, другие исследования показали, что антидепрессанты неэффективны в предотвращении депрессии в будущем (как показано здесь в метаанализе).  Таким образом, если после приема одного или двух стабилизаторов настроения при остром депрессивном эпизоде в рамках биполярного расстройства добавляется антидепрессант, то его прием следует прекратить после улучшения состояния не более чем через два месяца.  Следует избегать бессрочного приема антидепрессантов при биполярном расстройстве.

Нассир Гаеми  – автор переведённой заметки – известный специалист в области расстройств настроения и автор свыше 200 научных статей (индекс Хирша 73).

 

 

Неэффективность и вред антидепрессантов

 

Подводя итог приведенным выше обзорам, можно сказать, что антидепрессанты неэффективны для долгосрочной профилактики обострений биполярного расстройства и лишь незначительно полезны для кратковременного лечения острых состояний.  Антидепрессанты не следует применять длительно большинству людей с биполярным расстройством. Даже в исследованиях, подтверждающих их применение, сообщалось, что только около 20% пациентов получали пользу в течение одного года (как в одном из немногих долгосрочных рандомизированных клинических испытаний современных антидепрессантов при биполярном расстройстве). Таким образом, 80% пациентов не должны получать антидепрессанты в течение длительного времени.

 

Помимо недостаточной эффективности, использование антидепрессантов при биполярном расстройстве сопряжено с двумя рисками: вызывают острую манию, а также длительную быструю цикличность или дестабилизацию настроения. Что касается острой мании, то этот риск сводится к минимуму при сопутствующем лечении стабилизаторами настроения или антипсихотическими препаратами. Общий риск инверсии составляет около 10-50% в зависимости от того, какой антидепрессант используется при биполярном расстройстве I типа. Риск несколько ниже при биполярном расстройстве II типа и составляет <1% при униполярной депрессии.

 

Из доступных препаратов было показано, что только пароксетин, сертралин и бупропион обладают относительно низким риском возникновения острой мании, поэтому рекомендуется отдавать предпочтение этим препаратам. Циталопрам также, по-видимому, имеет низкий риск.  Венлафаксин более чем в два раза повышает риск развития мании по сравнению с другими препаратами, поэтому его следует избегать. Трициклические антидепрессанты также ассоциированы с высоким риском развития инверсий фазы. Основываясь на высокой частоте развития мании при применении венлафаксина и трициклических антидепрессантов, разумно предположить, что норадренергические препараты (включая дулоксетин и атомоксетин) или дофаминергические препараты (включая амфетаминовые стимуляторы) не следует применять при биполярном расстройстве. Индукция мании также, скорее всего, зависит от дозы, поэтому чем ниже доза, тем лучше. В связи с чем рекомендуется использовать примерно половину дозы антидепрессантов, если они вообще используются, при биполярной депрессии по сравнению с униполярной депрессией.

 

Антидепрессанты – дестабилизаторы настроения

 

Вторым риском, связанным с антидепрессантами, является длительная дестабилизация настроения. Она проявляется тем, что у пациентов с течением времени возникает всё больше и больше аффективных эпизодов (как депрессивных, так и маниакальных). Это утверждение основано на двух рандомизированных исследованиях по данной теме.  В первом исследовании, проведенном с применением трициклических антидепрессантов, примерно у трети пациентов, получавших антидепрессанты, развилось быстроцикличное биполярное расстройство. Во втором исследовании, в котором использовались главным образом селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и бупропион, продолжение приема антидепрессантов примерно в два раза чаще приводило к большему количеству депрессивных эпизодов, чем прекращение приема антидепрессантов. Оба исследования продемонстрировали, что прекращение приема антидепрессантов было эффективным в замедлении быстрых циклов.  Фактически, это единственное проверенное средство для их профилактики.

 

Стоит отметить, что противники этой точки зрения часто ссылаются на нерандомизированные исследования, утверждая, что антидепрессанты не вызывают быстрые циклы. Сторонники этой точки зрения не в состоянии понять фундаментальное различие: рандомизированные данные более достоверны, чем нерандомизированные данные – базовая концепция доказательной медицины. По этой причине два приведенных рандомизированных исследования являются наиболее достоверными доказательствами по теме применения антидепрессантво при биполярном расстрйостве и не опровергаются нерандомизированными отчетами об обратном.

 

Антидепрессанты противопоказаны при быстроцикличном биполярном расстройстве

 

Что касается биполярного расстройства с быстрыми циклами, то остается прояснить несколько важных моментов:

 

В многочисленных рандомизированных клинических испытаниях была доказана неэффективность лития, как и ламотриджина, где он был эквивалентен плацебо при быстрых циклах. И, вопреки распространенному мнению, никогда не было доказано, что противосудорожные препараты более эффективны, чем литий, при быстрых циклах.  Согласно единственному рандомизированному клиническому испытанию, вальпроат натрия лишь ненамного эффективнее лития при быстрых циклах.

 

Быстрая цикличность  – это тяжелая форма биполярного расстройства, при которой часто наблюдается плохой ответ на терапию. Ни одно средство не является эффективным, и единственным доказанным полезным вмешательством является прекращение приема антидепрессантов. Кроме того, клиницистам при быстрых циклах рекомендуется сочетать применение нескольких стабилизаторов настроения, часто с блокаторами дофамина (антипсихотиками), но ключевой проблемой является постоянное использование этих комбинаций без антидепрессантов. Это единственная область лечения, где, по нашему мнению, на основе имеющихся рандомизированных данных можно сделать четкое заявление о том, что антидепрессанты абсолютно противопоказаны.

 

Основной клинический совет: лечение биполярного расстройства должно проводиться без антидепрессантов

 

Таким образом, антидепрессанты могут действовать как дестабилизаторы настроения, сводя на нет преимущества стабилизаторов настроения. Нередко курс стабилизаторов настроения “проваливался” при одновременном применении с антидепрессантами, но в дальнейшем те же самые стабилизаторы настроения могли оказаться эффективными при отсутствии в схеме лечения антидепрессантов.

 

От редакции: с самыми современными алгоритмами диагностики биполярного расстройства Вы можете ознакомиться в разделе, посвящённом переводу на русский язык МКБ-11. Кроме того, здесь Вы можете ознакомиться с алгоритмом лечения биполярной депрессии проекта психофармакологических алгоритмов Гарвардской программы (спойлер: антидепрессанты назначаются в самых крайних случаях).

 

Перевод: Касьянов Е. Д.

Источник: Nassir Ghaemi. Antidepressants in bipolar depression: Ineffective at best, harmful at worst. Psychiatry Letter 2023. https://psychiatryletter.com/antidepressants-in-bipolar-depression-ineffective-at-best-harmful-at-worst/