Известно, что самоубийства являются одним из главных вызовов для современного здравоохранения. Более 800000 людей погибают в результате суицида каждый год, и примерно в 20 раз большее число людей совершает суицидальные попытки. Суицидальный риск представляет из себя очень сложную систему, включающую в себя как биологические, так и психосоциальные и культуральные факторы. Тем не менее, несмотря на колоссальную общественную и экономическую важность проблемы суицидов, биологический субстрат суицидального поведения все еще не определен.
На сегодняшний день, на основании результатов GWAS-исследований (Genome-Wide Association Study, полногеномный поиск ассоциаций) не удалось обнаружить выраженные ассоциации полиморфизмов каких-то определенных генов с СП. Из этого можно сделать вывод, что суицидальный риск крайне полигенный по своей природе и что генетические вариации объясняют лишь малую часть наблюдаемых фенотипических вариантов. Известно, что на суицидальный риск влияют влияют такие «небиологические» факторы, как окружение, образ жизни, степень развития психологических механизмов совладания со стрессом (копинг-механизмов). Однако благодаря последним достижениям молекулярной биологии нам теперь известно, что в нашем организме имеется некая нить, связывающая условно «биологические» (генетические) и «небиологические» (психосоциальные, средовые) факторы. Этой нитью являются эпигенетические процессы, позволяющие изменять экспрессию определенных генов в определенных клетках и тканях нашего организма в ответ на изменения факторов внешней среды. В настоящее время опубликовано достаточно большое количество исследований, посвященных роли метилирования ДНК и других эпигенетических процессов в развитии различных психических заболеваний и состояний, в том числе, и в возникновении суицидального поведения. Но, к сожалению, основным ограничением исследований, посвященных метилированию ДНК в тканях головного мозга суицидентов, являются довольно маленькие выборки в силу труднодоступности необходимых биологических образцов. Кроме того, большая часть подобных исследований фокусировалась на конкретных генах-кандидатах, и лишь небольшое число работы было посвящено изменениям метилирования ДНК на уровне целого генома. Чтобы обойти эти ограничения и получить достоверные результаты Policicchio et al. провели мета-анализ полногеномных исследований метилирования ДНК в тканях головного мозга совершивших суицид.
Авторы сконцентрировались на двух областях головного мозга – префронтальной коре (prefrontal cortex, PFC) и мозжечке (cerebellum, CER) в силу имеющихся данных о вовлеченности данных областей в процессы формирования суицидального поведения. В качестве группы сравнения во включенных в анализ исследованиях были выбраны погибшие внезапной смертью лица без задокументированной истории наличия того или иного психического заболевания или суицидального поведения. Для каждой из двух областей мозга был проведен отдельный мета-анализ. Всего, таким образом, в мета-анализ по PFC вошло 4 когорты пациентов (n=211), по CER – 3 когорты (n=114). Кроме того, во второй части работы Policicchio et al. сравнивали эпигенетические изменения также между суицидентами (n=80) и лицами, страдавшими при жизни психическими расстройствами (шизофрения, депрессия и биполярное расстройство), но не имевшими задокументированных свидетельств выраженного СП (n=50).
Для начала авторы исследовали точечные различия в метилировании каждого CpG-сайта (CpG-сайтом называют участок последовательности ДНК, где за цитозином идет гуанин; именно по данным участкам и метилируется ДНК), то есть, определяли DMP (differnetialy methylated positions). Авторы обнаружили в PFC значимый DMP, расположенный в интронной части гена ELAVL4, который у суицидентов метилируется значительно меньше, чем в группе контроля (p=3,30E-08). Ген ELAVL4 играет значимую роль в процессах трансляции и стабилизации мРНК, особенно в клетках головного мозга, являясь, таким образом, негативным регулятором пролиферации, дифференцировки и активности стволовых нервных клеток. Известна также связь изменений активности этого гена с болезнью Альцгеймера, шизофренией и аутизмом.
При исследовании мозжечка авторы обнаружили 6 значимых DMP. Наиболее значимым (p=3,06E-11) оказалось различие в метилировании участка экзона 1 гена PUS3. Данный ген кодирует фермент, ответственный за посттранскрипционную обработку тРНК, а также ассоциирован с задержкой умственного развития и другими нарушениями развития нервной системы. Другие DMP также находились в непосредственной близости с генами, ассоциированными с различными психиатрическими фенотипами, к примеру, с геном ZIC1, играющим важную роль в развитии мозжечка, или с геном RASD2, модулирующим дофаминергическую нейротрансмиссию. Кроме того, один из DMP оказался расположен в 5’-НТО (5’-нетранслируемая область – участок ДНК, соответствующий одноименному участку мРНК, расположенному перед кодирующей областью и ответственному за регуляцию процессов трансляции) гена IRF2 (регуляторный фактор интерферона 2). Этот участок ответственен за регуляцию экспрессии генов, вовлеченных в процессы воспаления и иммунного ответа в головном мозге. Эта находка является еще одним подтверждением роли иммунологических процессов в развитии психической патологии и суицидального поведения в частности.
С учетом того, что в одном гене может находиться несколько расположенных рядом СpG-сайтов, показатели метилирования которых часто коррелируют, авторы провели также региональный анализ изменений, выявляя тем самым изменения не по отдельным «точкам» – DMP, а по целым участкам ДНК – DMR (differentially methylated region). При помощи данного метода авторы обнаружили 3 и 8 DMR в PFC и в мозжечке соответственно. Наиболее достоверным DMR в PFC оказался участок интрона 1 гена WRB, все 5 CpG-участков которого были гипометилированы у суицидентов по сравнению с группой контроля. Последние исследования предполагают роль кодируемого этим геном белка Wrb в фоторецепторной синаптической передаче у модельных рыбок данио-рерио (zebrafish). Кроме того, в мышиных моделях когнитивных нарушений при синдроме Дауна экспрессия этого гена была изменена. Все это свидетельствует о роли гена WRB в развитии и функционировании ЦНС. Другой достоверный DMR был обнаружен возле промоторного участка гена PSORS1C3. Хотя роль этого гена не до конца ясна, предполагается, что он регулирует экспрессию близлежащих генов, связанных с иммунитетом, а также является возможным геном, ассоциированным с риском развития псориаза. Чтобы дополнительно исследовать роль этого DMR, авторы дополнительно исследовали экспрессию PSORS1C3, а также близлежащего гена POU5F1. Авторы не обнаружили значимых изменений в экспрессии этих генов у суицидентов по сравнению с группой контроля. Ученые предполагают, что, по всей вероятности, изменению экспрессии подверглись иные гены, либо затронули ранее неизвестные альтернативные сплайсинговые варианты мРНК соответствующих генов. Наконец, третий DMR был обнаружен в промоторном регионе гена LGALS1, расположенного на 22-ой хромосоме и играющего роль в регулировании иммунных процессов. Примечательно, что изменения метилирования этого участка ДНК ассоциированы с развитием шизофрении.
В мозжечке наиболее значимым DMR оказался участок интронной последовательности гена CERC2. Все 4 CpG данного региона гиперметилированы у суицидентов по сравнению с группой контроля. Этот ген вовлечен в регулирование экспрессии циклина Е (одного из ключевых ферментов, участвующих в регуляции клеточного цикла) в пролифирирующих клетках. Интересно, что ранее в литературе не встречались указания на ассоциацию экспрессии этого гена с суицидальным поведением. Другим интересным DMR оказался участок экзона 10 гена SLC44A4, раннее исследовавшийся в контексте связи особенностей главного комплекса гистосовместимости и риска развития шизофрении. Другой DMR был обнаружен в экзоне 3 гена WWTR1, транскрипционного коактиватора, ассоциированного, в том числе, и с поддержанием жизнеспособности нейронов. Более того, в одном из GWAS, посвященных психическому и моторному развитию младенцев, была показана связь между миссенс-вариантом этого гена и когнитивным дефицитом. Примечательно, что еще один DMR оказался расположен в гене MED13L, ассоциированного с задержкой интеллектуального развития и, следовательно, также играющего важную роль в развитии нервной системы.
Чтобы проверить, являются ли обнаруженные изменения специфическими именно для завершенного суицида, либо является следствием имеющихся аффективных и психотических расстройств, авторы провели дополнительное сравнение особенностей метилирования ДНК в мозжечке у суицидентов и у лиц с психиатрическими диагнозами, погибших без предшествующего суицидального поведения. Авторами было обнаружено, что выявленные DMP, по большей части, специфичны именно для суицида самого по себе и не связаны с коморбидными психическими заболеваниями. К сожалению, из-за ограничений выборки, авторам не удалось провести подобный анализ для PFC.
Стоит отметить, что Policicchio et al. были получены убедительные доказательства специфических для суицидального поведения особенностей метилирования ДНК, ассоциированных, главным образом, с генами, регулирующими развитие центральной нервной системы и имунный ответ в тканях головного мозга. Таким образом, данное исследование можно рассматривать как первый шаг к определению специфических эпигенетических биомаркеров такого комплексного явления, как суицидальное поведение, вне его связи с определенными психическими заболеваниями.
Автор перевода: Кибитов А.А.
Источник: Policicchio, S., Washer, S., Viana, J. et al. Genome-wide DNA methylation meta-analysis in the brains of suicide completers. Transl Psychiatry 10, 69 (2020). https://doi.org/10.1038/s41398-020-0752-7
http://psyandneuro.ru
Метка: анализ ситуации
500 000 финнов принимают антидепрессанты.
Новые рекомендации опираются на терапию в лечении депрессии, но попасть к психотерапевту трудно. Вместе с этим, как считает эксперт, у врачей не всегда достаточно компетенции для выписывания подходящих таблеток.
Фото: Henrietta Hassinen / Yle
Число финнов, принимающих антидепрессанты, резко растет. За последние 20 лет их число удвоилось, и в 2018 году достигло уже 500 000 человек.
По мнению эксперта, навыки врачей широкого профиля касательно лечения депрессии и выписывания таблеток сильно различаются.
Только что обновленная медицинская инструкция Käypä hoito в лечении депрессии ставит акцент на терапию. Несмотря на это, получить направление на терапию очень трудно.
Как считает профессор психиатрии из Университета Хельсинки Эркки Исомется, в больницах не хватает сотрудников, и в итоге все упирается в деньги.
— В Финляндии насчитывается около 8000 зарегистрированных психотерапевтов, из которых около 2000 в пенсионном возрасте. Из оставшихся 6000 далеко не все работают полный рабочий день, — отметил Исомется в программе «А-Студио» в понедельник вечером.
— Образование – это только одна из проблем. Вторая проблема – это возможности здравоохранительной системы. Психотерапия требует большее количество посещений. Это требует больше персонала. Это, в свою очередь, приводит нас к разговорам о деньгах.
yle.fi
22 признака депрессии, которые легко пропустить.
Депрессия коварна и поначалу практически незаметна. Многие люди сами не вполне осознают свое состояние, не говоря уже об окружающих. Тем не менее психотерапевты утверждают, что расстройство выдают характерные признаки, и советуют обратить на них внимание.
Как ее распознать? Как правило, многие не отдают себе отчета в том, что с ними происходит. Расспрашивать бесполезно, однозначного ответа никто не даст. Вместе с тем, на депрессивное состояние указывает ряд особенностей. Возможно, узнав о них больше, вы получите некоторое представление о людях, ему подверженных.
1. Талант и чрезмерная импульсивность
Некоторые специалисты полагают, что чувства и ощущения талантливых людей обострены до такой степени, что они практически не способны сопротивляться негативным эмоциям и, в том числе, излишне придираются к себе.
2. Сверхчувствительные защитные механизмы
Постепенно они обучаются мастерски скрывать эмоции и вырабатывают мощные защитные механизмы, чтобы никто не задавал неудобных вопросов. Со стороны они выглядят вполне жизнерадостными и энергичными. Окружающие и не замечают, что близкий человек в беде, а когда ее признаки становятся очевидными, помогать уже поздно.
3. Чувство заброшенности
Такие люди рано или поздно приходят к мысли, что со временем их бросят все. Кроме того, у них создается ложное убеждение, что депрессия только отталкивает людей, а значит, надо держать ее в секрете, чтобы окружающие продолжали с ними общаться.
4. Странные пищевые привычки
Изменения в пищевом поведении должны насторожить, поскольку оно поддается контролю. Подверженные депрессии люди могут сознательно игнорировать голодные спазмы либо поглощать еду в невероятных количествах. Кроме того, доказано, что вредные продукты, например, сладкое или жареное, вызывают выброс серотонина. Этот нейромедиатор поднимает настроение и сокращает тревожность, поэтому становится своеобразным наркотиком для страдающих депрессией.
5. Нарушения сна
Нормальный сон — важнейшее условие психического и физического здоровья. Но дело в том, что режимом работы и отдыха тоже можно управлять. Вернув контроль хотя бы над одним аспектом своей жизни, человек ощущает прилив сил, даже если думает, что вообще не владеет ситуацией.
6. Навязчивые мысли
Голова настолько забита размышлениями о прошлом, что в ней не остается места для текущих событий. Бесконечное прокручивание причинно-следственных связей нередко приводит к тому, что действительно важные дела выпадают из расписания или вообще забываются. Близким важно проявлять терпение и не требовать немедленно вернуться в реальность, иначе человек замкнется окончательно.

7. Показная независимость
Многие считают самоуверенность неплохим качеством, но на самом деле оно губительно для психики. Стремление всегда и во всем полагаться только на себя истощает силы. Не спасает даже удовлетворение самостоятельно выполненной работой: таких людей не покидает усталость и чувство одиночества.
8. Постоянная готовность к худшему
Вам могут доказывать, что это реалистичное отношение к жизни, но, если ожидания по большей части негативны, явно что-то не так. Возможно, пора поговорить по душам, но, если страдающий депрессией человек отказывается, лучше не настаивать.
9. Спасительные ритуалы
Действия могут быть совершенно незамысловатыми: например, каждый день в одно и то же время выходить на прогулку, слушать музыку или делать зарядку. Простые на первый взгляд занятия не дают снова скатиться в тревожное состояние и спасают от навязчивых мыслей.
10. Вымышленные истории
Стремление скрывать правду опасно тем, что другим сложно догадаться, сколь сильно таким людям нужна помощь. Более того, человек, который притворяется, будто все замечательно, отказывается признавать, что попал в беду, и отклоняет всякую поддержку.
11. Обостренное восприятие жизни и смерти
Как правило, осознание бессмысленности бытия возникает в моменты кризисов и отчаяния. Кроме того, при частых колебаниях настроения суицидальные мысли то затихают, то возобновляются и могут приобрести устойчивый характер.
12. Пристальное внимание к обмену веществ
Они четко знают, что кофе и сладкое повышают настроение, и какие препараты действуют угнетающе. Они в курсе, какие лекарства нельзя смешивать с едой, чтобы не вызвать побочную реакцию. По сути, это личная ответственность, которую невозможно с кем-то разделить, поскольку надо заботиться о собственной психике.
13. Бесконечные поиски смысла
Это объясняется тем, что сниженная самооценка и неадекватная тревожность трансформируются в непреодолимое желание непрерывно доказывать свою значимость. Для них это способ достичь счастья и ни от кого не зависеть.
14. Острая потребность в любви и признании
Им хочется выглядеть милыми, чтобы их считали друзьями. Не каждый готов увидеть уродливый лик депрессии, поэтому его прячут под приветливой маской, чтобы не напугать окружающих. Здесь нет злого умысла, всего лишь желание казаться лучшей версией себя.
15. Слабые крики о помощи
В редких случаях они решаются открыться и заговорить о своем состоянии. Это значит, наступил критический момент, силы на исходе, они буквально умоляют о спасении. Постарайтесь выслушать их без раздражения, иначе они снова «закроются» и больше не скажут ни слова.

16. Смена образа жизни
При спортивных нагрузках вырабатываются эндорфины и общее самочувствие улучшается. Почувствовав прилив энергии, человек начинает искать спасение в регулярных тренировках.
17. Избегание
Избегать обязанностей и людей намного удобнее — не надо притворяться, что все хорошо. Особенно в кошмарные дни, когда накатывает такая тоска, что лучше проспать с утра до вечера.
18. Компульсивное поведение
Подобное поведение может долго оставаться незамеченным, особенно для тех, кто не живет с таким человеком. Однако тем, кто хорошо его знает, проще понять, что происходит нечто странное.
19. Уход от личных вопросов
Именно поэтому они стараются перевести разговор на других. Им предпочтительнее внимательно выслушивать чужие горести, нежели обсуждать собственные и думать, как все плохо. Больше всего их пугает, что придется передавать чувства словами, и они молчат, надеясь, что как-нибудь обойдется.
20. Манера прятать глаза
21. Неожиданные вспышки агрессии
Отчаянные усилия переполняют чашу терпения, и порой какая-то мелочь становится последней каплей, что со стороны выглядит неадекватной реакцией. Подобные срывы указывают на то, что далеко не все благополучно и человека что-то мучает. Это больше чем «просто скверное настроение».
22. Длительные исчезновения
Бороться с депрессией один на один невероятно трудно: человек вынужден в буквальном смысле отключиться от всего мира, чтобы только удержаться на краю пропасти. Если заметили подобные признаки у кого-то из знакомых, самое время вмешаться. Хотя бы для того, чтобы убедиться, что все в порядке.
http://www.psychologies.ru
http://www.psychologies.ru
