Эсциталопрам – один из самых часто используемых антидепрессантов, но его эффективность значительно различается у пациентов. Ключевым фактором, лежащим в основе этих различий, является полиморфная природа гена CYP2C19, кодирующего основной фермент, ответственный за метаболизм эсциталопрама.
В то время как превентивное генотипирование CYP2C19 может улучшить исход лечения эсциталопрамом за счет индивидуального подхода к выбору дозировки у каждого пациента, большая часть индивидуальной вариабельности не может быть отнесена к известным в настоящее время вариантам гена CYP2C19. Bråten LS et al. идентифицировали новый CYP2C‐гаплотип, связанный с ультрабыстрым метаболизмом эсциталопрама.
Целью нового исследования Bråten LS et al. было найти новые CYP2C гаплотипы для лучшего определения генетически обусловленной вариабельности метаболизма эсциталопрама. Учеными был секвенирован локус CYP2C18/CYP2C19 из gДНК 24 пациентов, ранее генотипированных, как CYP2C19 * 1 / *, со стабильно низкой концентрацией эсциталопрама в сыворотке крови (<25 нМ / 10 мг). Были идентифицированы 3 новых гаплотипов локуса CYP2C – CYP2C:TG, CYP2C:TA and CYP2C:CG.
Их функциональные роли были оценены с использованием gДНК 875 пациентов, получавших эсциталопрам. Гаплотипы CYP2C: CG и CYP2C: TA не оказали существенного влияния на концентрацию эсциталопрама. У гомозиготных носителей CYP2C: TG и CYP2C19 * 17 концентрации эсциталопрама была на 24,8% и 17,3% (CYP2C:CG and CYP2C:TA) ниже по сравнению с исходным уровнем.
В заключение был идентифицирован новый CYP2C-гаплотип, определяемый rs2860840T и rs11188059G, связанный со сверхбыстрым метаболизмом эсциталопрама. Дальнейшие исследования должны прояснить генетическую основу ускоренного метаболизма эсциталопрама и влияние гаплотипа CYP2C: TG на метаболизм других субстратов CYP2C19, таких как омепразол, вориконазол и клопидогрель.
Автор перевода: Викторов А.
Источник: Bråten LS, Haslemo T, Jukic MM, Ivanov M, Ingelman-Sundberg M, Molden E, Kringen MK. A novel CYP2C-haplotype associated with ultrarapid metabolism of escitalopram. Clin Pharmacol Ther. 2021 Mar 24. doi: 10.1002/cpt.2233. Epub ahead of print. PMID: 33759177.
http://psyandneuro.ru
http://psyandneuro.ru
