Депрессия и биполярное расстройство давно перестали рассматриваться только как «заболевания мозга». Всё больше данных показывает, что у части пациентов это системные расстройства, в которых психические симптомы тесно переплетены с нарушениями обмена веществ, хроническим воспалением и повышенным кардиометаболическим риском. На этом фоне особенно важны работы, которые пытаются количественно описать, как именно выраженность депрессивных симптомов связана с гликемией, липидным профилем и инсулинорезистентностью.
В журнале Journal of Affective Disorders опубликован систематический обзор и метаанализ, в котором авторы собрали и проанализировали данные 28 исследований, включивших 22 897 взрослых с большим депрессивным расстройством и биполярным расстройством, а также контрольные группы здоровых людей. Исследователи не ограничились простым сравнением «есть метаболический синдром или нет». Их интересовал более тонкий вопрос: усиливаются ли нарушения обмена веществ по мере нарастания тяжести депрессивной симптоматики и отдельных её доменов – ангедонии, нарушений сна, суицидальных мыслей.
Контекст для этой работы хорошо известен клиницистам. У людей с большим депрессивным и биполярным расстройством чаще встречаются метаболический синдром, сахарный диабет второго типа, ожирение, а также преждевременная сердечно-сосудистая смертность. На уровне механизмов обсуждаются хронический стресс, активация провоспалительных цитокинов, воспаление в гипоталамусе, повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, митохондриальная дисфункция и нарушения энергетического обмена. Психотропные препараты, широко применяемые при расстройствах настроения, нередко дополнительно способствуют набору веса, инсулинорезистентности и дислипидемии. Однако до сих пор было не вполне понятно, насколько именно выраженность психопатологии связана с выраженностью метаболических сдвигов.
Авторы обзора систематически искали исследования, в которых у взрослых пациентов с большим депрессивным расстройством или биполярным расстройством оценивались объективные метаболические параметры: уровень глюкозы натощак, концентрация инсулина, показатели липидного профиля (общий холестерин, липопротеины высокой и низкой плотности, триглицериды), а также маркеры инсулинорезистентности, такие как индекс HOMA-IR и гликированный гемоглобин. Параллельно анализировались данные валидированных шкал депрессивной симптоматики и связанных с ней признаков — тревоги, нарушений сна, нарушений аппетита, сниженной мотивации.
Объединённые результаты показывают, что у пациентов с депрессивными и биполярными расстройствами чаще отмечаются нарушения углеводного обмена. В среднем уровень глюкозы натощак у них выше, чем у здоровых людей, причём этот эффект воспроизводится в разных выборках, включая молодые группы без длительного анамнеза болезни. Ряд исследований демонстрирует более выраженную глюкозную непереносимость после нагрузочных проб, даже если базальные значения глюкозы остаются формально в пределах нормы. Это укладывается в концепцию «скрытой» инсулинорезистентности и субклинических нарушений глюкорегуляции у части пациентов с расстройствами настроения.
Не менее важны результаты для липидного обмена. При депрессивных состояниях и биполярном расстройстве чаще выявляется атерогенный липидный профиль: умеренно повышенный общий холестерин и липопротеины низкой плотности на фоне снижения липопротеинов высокой плотности. В нескольких исследованиях именно низкий уровень липопротеинов высокой плотности и высокие триглицериды оказывались связанными с худшей динамикой депрессивных симптомов и меньшей вероятностью ремиссии. То есть нарушения липидного обмена в данном контексте – не только кардиологический маркёр, но и возможный индикатор более тяжёлого и затяжного течения аффективного расстройства.
Наиболее клинически интригующая часть работы касается связи между инсулинорезистентностью и отдельными симптомами. В ряде исследований повышенные показатели инсулинорезистентности ассоциировались с более выраженной ангедонией, утомляемостью, нарушениями сна и суицидальными мыслями. Гликированный гемоглобин и показатели глюкозы коррелировали не только с суммарной тяжестью депрессии, но и с отдельными её компонентами – изменением аппетита, психомоторной заторможенностью, снижением энергии. При этом картина неоднородна: часть работ не находила значимых связей, что подчёркивает, что речь идёт не о универсальном механизме для всех пациентов, а о специфических подгруппах.
С концептуальной точки зрения эти данные хорошо вписываются в модель «метаболического субтипа» расстройств настроения. Для части пациентов депрессия и биполярное расстройство, вероятно, являются заболеваниями, в патофизиологию которых изначально встроены нарушения энергетического обмена и инсулинорезистентность. Инсулин в центральной нервной системе выступает не только как гормон, регулирующий глюкозу, но и как важный модификатор синаптической пластичности, работы дофаминергических путей, функции гиппокампа и префронтальной коры. Хроническая инсулинорезистентность может влиять на системы вознаграждения, ощущение удовольствия, мотивацию и когнитивные функции – именно те домены, которые часто страдают при тяжёлой депрессии.
Отдельное направление, которое подчёркивают авторы, – возможность таргетной терапии, направленной на метаболические пути. Уже сейчас активно изучаются агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида первого типа в лечении депрессии и биполярного расстройства, а также препараты с прямым влиянием на инсулиновую сигнализацию. Если метаболические нарушения действительно концентрируются в определённом субтипе пациентов, именно у этих людей такие вмешательства могут давать наибольший клинический эффект. Это открывает перспективы стратификации выборок в клинических исследованиях и более персонализированного подбора терапии.
Авторы также описывают и ограничения доступной доказательной базы. Исследования различаются по дизайну, используемым шкалам, длительности наблюдения и степени учёта сопутствующих соматических заболеваний и лекарств, что затрудняет однозначные выводы о причинности. В основном речь идёт об обсервационных данных, которые не позволяют однозначно сказать, что первично: метаболический сбой или депрессивная симптоматика, или оба процесса развиваются параллельно под влиянием общих факторов риска. Тем не менее общая картина – повторяющиеся ассоциации между тяжестью депрессии и выраженностью дислипидемии и инсулинорезистентности – выглядит достаточно устойчивой, чтобы её нельзя было игнорировать в клинической практике.
Таким образом, интеграция психиатрической и соматической помощи, систематический метаболический мониторинг и разработка терапевтических стратегий, нацеленных одновременно на мозг и обмен веществ, могут стать одним из ключевых путей снижения как психиатрического, так и кардиометаболического бремени у людей с депрессией и биполярным расстройством.
Перевод: Жоров Е. Н.
Источник: Wong S, Le GH, Guillen-Burgos HF, Ho R, Cao B, Lo HKY, Teopiz KM, McInyre RS. The association between depressive symptom severity and metabolic disturbances in major depressive and bipolar disorders: A systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2025 Nov 27;395(Pt B):120783. doi: 10.1016/j.jad.2025.120783. Epub ahead of print. PMID: 41318004.
