Первый метаанализ рандомизированных исследований у пациентов с депрессией и признаками повышенного воспаления показал, что противовоспалительная терапия может уменьшать выраженность депрессивных симптомов и ангедонии по сравнению с плацебо. При этом эффект не распространялся на более «жёсткие» клинические исходы, такие как ответ на терапию и ремиссия, а сами результаты поддерживают идею воспалительного подтипа депрессии, но пока не дают оснований говорить о готовой стратегии для широкой практики.
В журнале American Journal of Psychiatry был опубликован первый метаанализ, посвященный влиянию противовоспалительной терапии на симптомы депрессии у пациентов с повышенным воспалительным статусом. Его провели Naoise Mac Giollabhui и соавторы. Авторы обнаружили, что прием противовоспалительных препаратов снижает тяжесть депрессии и ангедонии по сравнению с плацебо, особенно у пациентов с высоким уровнем воспаления. При этом в обеих группах побочные эффекты были сопоставимыми. Влияния на ответ на антидепрессивную терапию и на достижение ремиссии обнаружено не было.
Депрессией страдают примерно 400 000 000 человек по всему миру. Около 65% пациентов не реагируют на терапию первой линии, а треть пациентов не отмечает улучшения при использовании разных видов лечения. Это указывает на необходимость новых стратегий терапии депрессивных расстройств. Генетические, молекулярные, экспериментальные и обсервационные исследования позволяют предположить существование отдельного подтипа, воспалительной депрессии. Так, в крови пациентов может отмечаться повышение воспалительных маркеров, например С-реактивного белка (CRP). Этот показатель ассоциирован с другими маркерами воспаления и может быть связан с определенными проявлениями депрессии, в частности с нейровегетативными реакциями и ангедонией. Существуют исследования, демонстрирующие улучшение депрессивных симптомов у пациентов с коморбидными соматическими заболеваниями, например с ревматоидным артритом. Однако результаты исследований эффективности противовоспалительной терапии при изолированной депрессии остаются противоречивыми.
Настоящее исследование было выполнено по протоколу PRISMA. В него вошли рандомизированные контролируемые исследования, где участниками были люди с депрессией (по клинической оценке или самоотчетам) с уровнем CRP ≥ 2 мг/л либо с другими показателями воспаления, которым назначали противовоспалительную терапию в качестве монотерапии или в дополнение к антидепрессивной терапии (ингибиторы интерлейкина 6 (IL-6), митоген-активируемых протеинкиназ, фактора некроза опухоли (TNF), нестероидные противовоспалительные средства, рекомбинантный IL-2). Если в исследовании участвовали пациенты с соматическим заболеванием или получавшие лечение, которое могло способствовать развитию депрессивных симптомов, авторы не включали такие работы в обзор.
Авторы показали, что у лиц с уровнем CRP ≥ 2 мг/л противовоспалительная терапия улучшала показатели тяжести депрессии и ангедонии по сравнению с контрольной группой, при этом различий по частоте побочных эффектов не отмечалось. Это согласуется с предыдущими работами, которые, к сожалению, часто включали небольшие выборки. В то же время CRP не является надежным маркером для разделения участников на группы: он вариабелен и зависит, в частности, от пола и доли жировой ткани.
Противовоспалительные препараты не влияли на показатели ответа на терапию и на достижение ремиссии. Результаты исследований, использовавших широкий диапазон пороговых значений для определения воспаления, не отличались от результатов работ с более строгими критериями.
Метарегрессионный анализ и анализ подгрупп показали, что ни добавление противовоспалительных препаратов при резистентности, ни монотерапия противовоспалительными средствами, ни их добавление к антидепрессивной терапии не оказывали влияния на итоговые результаты.
Эффективность противовоспалительной терапии в отношении симптомов депрессии и ангедонии отмечалась и в других исследованиях, однако выраженность эффекта варьировалась. Авторы предполагают, что более выраженное влияние противовоспалительных препаратов на ангедонию может отражать их потенциальное воздействие на систему вознаграждения в головном мозге.
Таким образом, обзор показал, что противовоспалительные препараты могут снижать выраженность депрессии и ангедонии у пациентов с повышенным воспалительным статусом. При этом величина эффекта различалась между исследованиями, а часть работ имела небольшой объем выборки. Несмотря на ограничения, авторы считают, что противовоспалительные препараты могут быть безопасным и потенциально эффективным подходом к купированию депрессивной симптоматики у определенной группы пациентов.
Почему это важно
Эта работа впервые целенаправленно рассматривает именно ту группу пациентов, у которых уже есть признаки повышенного воспаления, а не смешивает вместе всех людей с депрессивной симптоматикой. На этом фоне становится понятнее, почему предыдущие исследования давали противоречивые результаты: если воспалительного компонента изначально нет, противовоспалительное вмешательство и не должно работать.
Для клинициста здесь особенно интересен сигнал по ангедонии. Это один из наиболее стойких и терапевтически сложных симптомов депрессии, тесно связанный с нарушениями системы вознаграждения. Если именно у части пациентов с воспалительным профилем противовоспалительная терапия действительно влияет на ангедонию, это может оказаться важнее, чем общий разговор о «депрессии вообще». Но пока речь идёт скорее о направлении для более точной стратификации пациентов, чем о новом стандарте лечения.
Что это меняет
Главный смысл этой работы в том, что депрессия снова показывает себя не как единое расстройство, а как гетерогенный синдром с разными биологическими траекториями. Противовоспалительная терапия, по-видимому, не является универсальным антидепрессивным решением, но может оказаться полезной у подгруппы пациентов с признаками иммунной дисрегуляции.
Важно и то, что авторы сами подчёркивают ограничения практического переноса этих результатов. В анализ вошло до 11 исследований с относительно небольшим суммарным числом участников, а некоторые из более мощных противовоспалительных вмешательств могут иметь серьёзные побочные эффекты, что делает их не лучшим выбором для рутинного применения уже сейчас. Поэтому следующий шаг здесь не в поспешной клинической экспансии, а в поиске более точных биомаркеров воспалительного подтипа депрессии и в разработке более селективных и безопасных подходов.
Ссылка на исследование
Mac Giollabhui N, et al. Effect of Anti-Inflammatory Treatment on Depressive Symptom Severity and Anhedonia in Depressed Individuals With Elevated Inflammation: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Am J Psychiatry. 2026;183(1):70-79. doi:10.1176/appi.ajp.20241115.
Перевод: Вирт К. О.
