В 2024 году в журнале “The Lancet Psychiatry” был опубликован метаанализ, посвящённый изучению частоты возникновения симптомов отмены антидепрессантов. К симптомам отмены антидепрессантов традиционно относятся: головокружение, головная боль, тошнота, раздражительность и нарушения сна. Их длительность варьируется от нескольких дней до нескольких месяцев. Однако частота развития симптомов отмены остаётся неизвестной, так как изучение этого вопроса затруднено методологической и клинической гетерогенностью.
На основе 79 исследований с участием 21002 человек Jonathan Henssler et al. обнаружили, что различные симптомы отмены возникают у каждого третьего пациента. При этом симптомы отмены развивались даже в группе плацебо — примерно у каждого шестого пациента. Тем не менее частота развития данных симптомов сильно варьировала в зависимости от препарата, методов их оценки и строгости протокола исследования, поэтому результаты метаанализа являются довольно неоднородными.
Для обзора авторы отобрали исследования из баз данных PubMed, Embase и CENTRAL. Всего было 79 исследований с участием 21 002 человек: 16 532 человека прекратили лечение антидепрессантами, 4 470 человек прервали лечение плацебо. 44 исследования имели дизайн РКИ, остальные были обсервационными. Средний возраст участников составил 45 лет; из них 72% — женщины и 28% — мужчины. 49 исследований были посвящены расстройствам настроения, 21 — тревожным расстройствам, 3 — фибромиалгии, 3 — предменструальному дисфорическому расстройству, 2 — нервной анорексии. Ещё по одному исследованию были посвящены ОКР, постменопаузальным вазомоторным синдромам, нарушениям сна, нарушениям контроля над импульсами и психотическим расстройствам. Длительность приёма антидепрессантов составляла от 1 до 156 недель. Наблюдение за симптомами отмены проводилось от 1 до 196 дней.
Частота возникновения хотя бы одного симптома прекращения приёма антидепрессантов составила 0,31 в 62 исследовательских группах и 0,17 в 22 группах после прекращения приёма плацебо. Между группами антидепрессантов и плацебо в РКИ суммарная разница в частоте встречаемости составила 0,08. Частота возникновения тяжёлых симптомов прекращения приёма антидепрессантов была 0,028 по сравнению с 0,006 после прекращения приёма плацебо.
Десвенлафаксин, венлафаксин, имипрамин и эсциталопрам ассоциировались с более высокой частотой возникновения симптомов отмены. При прекращении приёма имипрамина, пароксетина, десвенлафаксина и венлафаксина отмечалось более тяжёлое течение симптомов. Однако, несмотря на то что авторы обнаружили большую выраженность симптомов отмены у данных антидепрессантов, они отмечают, что разница по сравнению с другими препаратами была незначительной. Кроме того, ограничением исследования также является то, что другие антидепрессанты, например амитриптилин, миртазапин и бупропион, не изучались.
В группах плацебо также наблюдался значительный эффект возникновения симптомов отмены. Авторы считают, что это может быть обусловлено ожиданиями пациентов или возникновением симптомов с неспецифической клинической картиной. Они объясняют, что пациенты в РКИ обычно не узнают, что они принимали (лекарство или плацебо) до завершения оценки результатов исследования. Следовательно, многие из них, попавшие в группу плацебо, могли ожидать прекращения приёма и, таким образом, были подвержены эффекту ноцебо.
Авторы не обнаружили разницы между исследованиями с постепенной отменой препарата и исследованиями с резкой отменой. В то же время они отмечают значительную гетерогенность сравниваемых исследований: рассматривались разные препараты с различными принципами отмены. Поэтому авторы рекомендуют отменять препарат постепенно, а при возникновении побочных эффектов корректировать их.
По оценкам авторов, у одного из шести-семи пациентов действительно имеются симптомы прекращения приёма антидепрессантов. Эта цифра может быть завышенной, так как трудно учесть остаточные или вновь возникающие симптомы депрессии или тревоги.
Таким образом, результаты нового метаанализа подтвердили, что для части пациентов симптомы отмены антидепрессантов могут быть тяжёлыми и привести к отказу от возобновления их приёма. Все пациенты, прекращающие лечение антидепрессантами, нуждаются в наблюдении, а пациентам с симптомами отмены необходима коррекция состояния.
У значительной части пациентов симптомы сохраняются после прекращения приёма антидепрессантов. Их неспецифичность, ожидания пациентов (и, возможно, врачей), а также рецидивирующий характер психопатологии — всё это может в определённой степени влиять на частоту встречаемости симптомов отмены. Осторожность в отношении тяжёлых проявлений при прекращении приёма имипрамина, пароксетина, десвенлафаксина и венлафаксина, по-видимому, оправдана.
Перевод: Вирт К. О.
Редактура: Жоров Е. Н.
Источник: Jonathan Henssler et al. Incidence of antidepressant discontinuation symptoms: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Psychiatry.
