За последнее десятилетие было опубликовано несколько систематических обзоров и мета-анализов, посвященных паническому расстройству, но в их числе нет мета-анализа, который одновременно оценивал бы относительную эффективность и безопасность основных лекарственных средств. Данный систематический обзор посвящен определению того, какие классы лекарств – ТЦА, бензодиазепины, β-блокаторы, ИМАО, СИОЗНиД, СИОЗС, СИОЗСиН, СИОЗН – отличаются высокой эффективностью и низким риском побочных действий при лечении панического расстройства.
При отборе и анализе исследований критерием результативности лечения была ремиссия, определяемая как отсутствие панических атак в течение по крайней мере одной недели.
К вторичным результатам были отнесены симптомы тревожности и депрессии и нежелательные явления (седативный эффект, усталость или слабость, недомогание, атаксия, невнятная речь, когнитивные нарушения, проблемы со сном, сексуальные дисфункции, тахикардия, учащенное сердцебиение, сильная пульсация, диарея, запор, тошнота или рвота, желудочно-кишечные проблемы, боль в груди, нервозность, головная боль, нарушение координации, ухудшение зрения, трудности с мочеиспусканием, нарушение менструального цикла, изменение аппетита, изменение массы тела, инфекции верхних дыхательных путей, раздражительность, ажитация, парестезия, потоотделение, тремор, беспокойство, депрессивные симптомы, астения и ортостатическая гипотензия).
В обзор включены 87 исследований (12 800 участников). Средний возраст участников – 35 лет, 64 % – женщины. В 44 % исследований применялись диагностические критерии DSM-III-TR. В 95 % исследований были включены пациенты с агорафобией, продолжительность болезни на момент начала лечения в среднем составляла 7 лет. В 35 % случаев курс лечения длился 8 недель.
В 70 % исследований отмечается риск смещения результатов, а в 29 % есть высокий риск искажения результатов. Риск в основном связан с недостаточной детализацией процессов рандомизации и ослепления (88 % исследований) и отбором представленных результатов (91 % исследований), который невозможно проконтролировать из-за отсутствия регистрации или публикации протоколов исследований.
Для определения лечения лучшего с точки зрения эффективности (ремиссия) и безопасности (нежелательные явления), было проведено вычисление значений SUCRA (площадь под кривой совокупного ранжирования). Чем выше показатель SUCRA, тем эффективнее или безопаснее лечение. SUCRA представляет собой числовое представление общего рейтинга лечения, который варьируется от 0 (низкий ранг) до 100 % (высший ранг).
Результаты
- Значительный эффект на вероятность ремиссии в сравнении с плацебо производят ТЦА, бензодиазепины, ИМАО, СИОЗС, СИОЗСиН.
- Разница в эффекте бензодиазепинов и ТЦА незначительная.
- В качестве трех лучших методов достижения ремиссии SUCRA определил: бензодиазепины (84,5 %), ТЦА (68,7 %), СИОЗС (66,4 %).
- β-блокаторы и буспирон были определены как худшие, со значениями SUCRA 9 % и 33,2 % соответственно.
- Анализ исследований с продолжительностью лечения 8-12 недель выявил те же три лучших вида лечения: бензодиазепины (81,4 %), ТЦА (64,9 %) и СИОЗС (63,7 %).
- Уровень тревожности по сравнению с плацебо значительно снижали ТЦА, бензодиазепины, СИОЗС, комбинация СИОЗС и бета-блокатор.
- Комбинация СИОЗС и бета-блокатор значительно сильнее снижала тревожность по сравнению с ТЦА, бензодиазепинами, ИМАО, буспироном, СИОЗС и СИОЗСиН.
- Лучшие методы лечения панического расстройства, оцениваемые по параметру снижения показателей тревожности: комбинация СИОЗС и β-блокаторы (SUCRA = 97,5 %), комбинация ТЦА и бензодиазепины (70,9 %), СИОЗС (62,9 %).
- СИОЗСиН и буспирон были оценены как худшие, со значениями SUCRA 31,6 % и 33 % соответственно.
- Уровень депрессии по сравнению с плацебо значительно снижали ТЦА, бензодиазепины, СИОЗС, комбинация СИОЗС и бета-блокатор.
- Комбинация СИОЗС с бета-блокатором значительно сильнее снижала депрессию по сравнению с ТЦА, бензодиазепинами, бета-блокаторами, ИМАО, буспироном, СИОЗС, СИОЗН, комбинацией СИОЗС с бензодиазепинами.
- Лучшие методы лечения панического расстройства, оцениваемые по параметру снижения показателей депрессии: комбинация СИОЗС и β-блокаторы (SUCRA = 99,7 %), бензодиазепины (69,9 %), ТЦА (66,4 %).
- СИОЗН и комбинация СИОЗС с бензодиазепинами были оценены как худшие, со значениями SUCRA 27,4 % и 29,4 % соответственно.
- ТЦА и бензодиазепины повышали риск нежелательных явлений значительно сильнее, чем буспирон, СИОЗС, СИОЗСиН, СИОЗН и плацебо.
- СИОЗСиН повышали риск нежелательных явлений значительно сильнее, чем плацебо.
- Лучшие методы лечения панического расстройства, оцениваемые по риску нежелательных явлений: буспирон (SUCRA = 92 %), СИОЗН (73,1 %).
- ТЦА и бензодиазепины были оценены как худшие, со значениями SUCRA 18,4 % и 20,1 % соответственно.
- Анализ исследований с продолжительностью лечения 8-12 недель выявил те же два лучших вида лечения: буспирон (95,3 %) и СИОЗН (69,2 %).
Кластерное ранжирование по двум значения SUCRA – эффективность и риск нежелательных явлений – показывает, что лучшим классом препаратов при лечении панического расстройства является СИОЗС.
Автор перевода: Филиппов Д.С.
Источник: Chawla N, Anothaisintawee T, Charoenrungrueangchai K, Thaipisuttikul P, McKay G J, Attia J et al. Drug treatment for panic disorder with or without agoraphobia: systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials BMJ 2022; 376 :e066084
