В журнале American Journal of Psychiatry был опубликован первый метаанализ, посвященный влиянию противовоспалительной терапии на симптомы депрессии у пациентов с повышенным воспалительным статусом. Его провели Naoise Mac Giollabhui и соавторы. Авторы обнаружили, что прием противовоспалительных препаратов снижает тяжесть депрессии и ангедонии по сравнению с плацебо, особенно у пациентов с высоким уровнем воспаления. При этом в обеих группах побочные эффекты были сопоставимыми. Влияния на ответ на антидепрессивную терапию и на достижение ремиссии обнаружено не было.
Депрессией страдают примерно 400 000 000 человек по всему миру. Около 65% пациентов не реагируют на терапию первой линии, а треть пациентов не отмечает улучшения при использовании разных видов лечения. Это указывает на необходимость новых стратегий терапии депрессивных расстройств. Генетические, молекулярные, экспериментальные и обсервационные исследования позволяют предположить существование отдельного подтипа, воспалительной депрессии. Так, в крови пациентов может отмечаться повышение воспалительных маркеров, например С-реактивного белка (CRP). Этот показатель ассоциирован с другими маркерами воспаления и может быть связан с определенными проявлениями депрессии, в частности с нейровегетативными реакциями и ангедонией. Существуют исследования, демонстрирующие улучшение депрессивных симптомов у пациентов с коморбидными соматическими заболеваниями, например с ревматоидным артритом. Однако результаты исследований эффективности противовоспалительной терапии при изолированной депрессии остаются противоречивыми.
Настоящее исследование было выполнено по протоколу PRISMA. В него вошли рандомизированные контролируемые исследования, где участниками были люди с депрессией (по клинической оценке или самоотчетам) с уровнем CRP ≥ 2 мг/л либо с другими показателями воспаления, которым назначали противовоспалительную терапию в качестве монотерапии или в дополнение к антидепрессивной терапии (ингибиторы интерлейкина 6 (IL-6), митоген-активируемых протеинкиназ, фактора некроза опухоли (TNF), нестероидные противовоспалительные средства, рекомбинантный IL-2). Если в исследовании участвовали пациенты с соматическим заболеванием или получавшие лечение, которое могло способствовать развитию депрессивных симптомов, авторы не включали такие работы в обзор.
Авторы показали, что у лиц с уровнем CRP ≥ 2 мг/л противовоспалительная терапия улучшала показатели тяжести депрессии и ангедонии по сравнению с контрольной группой, при этом различий по частоте побочных эффектов не отмечалось. Это согласуется с предыдущими работами, которые, к сожалению, часто включали небольшие выборки. В то же время CRP не является надежным маркером для разделения участников на группы: он вариабелен и зависит, в частности, от пола и доли жировой ткани.
Противовоспалительные препараты не влияли на показатели ответа на терапию и на достижение ремиссии. Результаты исследований, использовавших широкий диапазон пороговых значений для определения воспаления, не отличались от результатов работ с более строгими критериями.
Метарегрессионный анализ и анализ подгрупп показали, что ни добавление противовоспалительных препаратов при резистентности, ни монотерапия противовоспалительными средствами, ни их добавление к антидепрессивной терапии не оказывали влияния на итоговые результаты.
Эффективность противовоспалительной терапии в отношении симптомов депрессии и ангедонии отмечалась и в других исследованиях, однако выраженность эффекта варьировалась. Авторы предполагают, что более выраженное влияние противовоспалительных препаратов на ангедонию может отражать их потенциальное воздействие на систему вознаграждения в головном мозге.
Таким образом, обзор показал, что противовоспалительные препараты могут снижать выраженность депрессии и ангедонии у пациентов с повышенным воспалительным статусом. При этом величина эффекта различалась между исследованиями, а часть работ имела небольшой объем выборки. Несмотря на ограничения, авторы считают, что противовоспалительные препараты могут быть безопасным и потенциально эффективным подходом к купированию депрессивной симптоматики у определенной группы пациентов.
Перевод: Вирт К. О.
Источник: Naoise Mac Giollabhui и соавторы. Effect of Anti-Inflammatory Treatment on Depressive Symptom Severity and Anhedonia in Depressed Individuals With Elevated Inflammation: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. American Journal of Psychiatry.
