Пять фактов о том, как работает эффект плацебо — от истории умирающего пациента, поверившего в несуществующее лекарство, до роли плацебо в современных клинических испытаниях и психиатрии.
Эффект плацебо — это улучшение состояния человека, вызванное не действующим веществом препарата, а верой в его эффективность и обстоятельствами лечения. Он изучается на стыке медицины, нейрофизиологии и философии науки: от конкретных механизмов в мозге до того, почему без плацебо-контроля вообще нельзя доказать, что лекарство работает. Ниже — пять фактов об этом феномене.
Факт 1. История мистера Райта показывает, насколько сильно вера может влиять на течение болезни
В 1957 году психолог Бруно Клопфер описал случай пациента с лимфосаркомой в терминальной стадии, который узнал об экспериментальном препарате «кребиозен» и был уверен, что тот его вылечит. После первой инъекции его опухоли за несколько дней уменьшились вдвое, хотя у других пациентов, получавших тот же препарат, улучшений не было. Когда в прессе появились данные о неэффективности кребиозена, пациент впал в уныние и его состояние резко ухудшилось — тогда врач сказал ему, что достал «улучшенную формулу», и ввёл обычную воду. Симптомы снова почти исчезли — до тех пор, пока не вышел окончательный отчёт о бесполезности препарата, после чего пациент умер за несколько дней. Эффект плацебо в разной степени проявляется примерно у каждого третьего человека, а его обратная сторона — эффект ноцебо — ухудшает самочувствие у тех, кто боится побочных действий или не верит в лечение. При этом с онкологическими заболеваниями плацебо чаще всего облегчает боль и улучшает аппетит, но почти не влияет на реальный размер опухоли.
Подробнее об эффекте плацебо и о том, можно ли силой мысли вылечиться от всех болезней, — в материале психолога Александра Тхостова «Эффект плацебо».
Факт 2. У плацебо есть конкретные нейрофизиологические механизмы
Эффект плацебо задействует эндоканнабиноидную, дофаминергическую и эндорфиновую системы, а также активирует префронтальную кору, переднюю часть поясной извилины и прилежащее ядро. В одном исследовании пациентам с мигренью давали плацебо, но говорили, что это сильный препарат «Ризатриптан» — и по эффективности это не отличалось от реального «Ризатриптана», который выдавали за пустышку. При этом если пациентам честно говорили, что дают именно «Ризатриптан», эффективность препарата возрастала ещё на 50%. Важна и форма введения: обезболивающий эффект плацебо выше при уколах и капельницах, чем при таблетках, а более дорогой «препарат» действует сильнее дешёвого.
О механизмах действия плацебо и клинических исследованиях на эту тему рассказывает кардиолог Ярослав Ашихмин в материале «Как работает эффект плацебо?»
Факт 3. Плацебо — основа современной доказательной медицины
Ещё в середине XX века профессор Арчи Кохрейн задумался, насколько на самом деле эффективны существовавшие методы лечения, и заложил принципы доказательной медицины. Один из ключевых инструментов здесь — двойной слепой метод: ни пациент, ни лечащий врач не знают, кому досталось настоящее лекарство, а кому плацебо, пока курс лечения не завершён. Часто в роли «плацебо» выступает не пустышка, а уже принятый метод лечения, с которым сравнивают новый препарат: этический комитет не допустит «пустого» плацебо, если эффективное лечение уже существует. Примерно треть эффекта от приёма лекарства может объясняться именно силой плацебо, а одним из современных видов плацебо-терапии считается гомеопатия. Статистические критерии, которые сегодня используют для доказательства эффективности лекарств, изначально придумывались вовсе не для медицины — а, например, для контроля качества пива на пивоварне Guinness.
О роли плацебо в доказательной медицине и принципах разработки лекарств — в лонгриде кардиолога Ярослава Ашихмина «Доказательная медицина и принципы разработки лекарств».
Факт 4. Чтобы доказать, что лекарство работает, а не просто совпало по времени с выздоровлением, нужна контрольная группа и рандомизация
Философ науки Джон Уорралл объясняет, что каузальные гипотезы в медицине — вроде «витамин C лечит простуду» — недетерминистичны и их легко спутать с обычной корреляцией: рост вероятности заболевания не доказывает причинно-следственную связь, как кукареканье петуха не вызывает восход солнца. Поэтому простое наблюдение за пациентами, принимающими лекарство, ничего не доказывает — простуда и так проходит сама за неделю. Нужна контрольная группа, максимально похожая на экспериментальную по возрасту, тяжести болезни и другим параметрам, а распределение по группам должно быть случайным (рандомизация), чтобы уравнять неизвестные исследователю факторы. Даже при соблюдении этих условий остаётся эффект плацебо: сам факт назначения лечения авторитетным врачом может вызвать у пациента ожидание улучшения и реальное облегчение симптомов. Именно поэтому плацебо-контролируемые испытания, где ни врач, ни пациент не знают, кто что получает, стали стандартом для проверки, действительно ли лекарство работает само по себе.
О разнице между корреляцией и причинно-следственной связью, а также о роли плацебо в контролируемых экспериментах рассказывает профессор философии науки Джон Уоррал в материале «Каузальные гипотезы в медицине».
Факт 5. В психиатрии эффект плацебо особенно силён и мешает разработке новых антидепрессантов
В клинических испытаниях антидепрессантов значительное улучшение на фоне плацебо демонстрируют около 30–40% пациентов — заметно больше, чем в исследованиях заболеваний, где эффективность оценивают по объективным биологическим показателям. Из-за этого разница между группой, получающей настоящий препарат, и группой на плацебо часто оказывается статистически незначимой, и около 80% клинических испытаний антидепрессантов заканчиваются неудачей на поздних фазах. Это объясняется тем, что эффективность в психиатрии по-прежнему оценивают в основном через субъективные шкалы, на которые влияют ожидания пациента, доверие к врачу и даже погода. Сейчас исследователи пытаются с помощью данных ЭЭГ и других биомаркеров заранее выявлять пациентов с высокой склонностью к плацебо-ответу, чтобы исключать их из испытаний и снижать этот «шум».
