В конце декабря 2025 года в журнале Psychological Medicine (онлайн-публикация Cambridge University Press) вышла работа, посвящённая одному из самых «упрямых» симптомов депрессии – ангедонии, то есть снижению способности получать удовольствие и вовлекаться в потенциально приятные занятия. В клинической практике ангедония нередко становится причиной затяжного течения большого депрессивного расстройства, функционального неблагополучия и недостаточной эффективности стандартной фармакотерапии. При этом сама ангедония неоднородна: у одних пациентов в первую очередь «гаснут» эмоции от сенсорных впечатлений, у других – интерес к еде, социальным контактам или хобби. Авторы поставили задачу уточнить, какие именно «аспекты» ангедонии связаны с различиями в ответе на разные фармакологические стратегии.
Анализ выполнен на данных исследования CAN-BIND-1: 187 взрослых с большим депрессивным расстройством перед началом лечения заполняли две самоотчетные шкалы ангедонии – Dimensional Anhedonia Rating Scale и Snaith–Hamilton Pleasure Scale – после чего получали 8 недель терапии эсциталопрамом. Затем 90 пациентов без клинически значимого ответа перешли на дополнительную фармакотерапию арипипразолом на следующие 8 недель. Динамику депрессивной симптоматики оценивали с помощью клиницист-рейтинга Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale, а для анализа использовали смешанные модели, позволяющие учитывать повторные измерения во времени.
Ключевой результат заключается в том, что предикторы ответа оказались доменно-специфичными и различались в зависимости от механизма терапии. Более выраженная сенсорная ангедония – снижение удовольствия от физических приятных ощущений и сенсорных впечатлений – была связана с худшим исходом лечения эсциталопрамом. Этот эффект воспроизводился и при разборе отдельных пунктов шкал: именно «сенсорные» пункты чаще всего ассоциировались с меньшим улучшением депрессивной симптоматики на фоне первой линии терапии. При этом суммарный балл ангедонии как «общий показатель» работал слабее и, по сути, маскировал клинически важную неоднородность.
Иная картина наблюдалась у пациентов, которым добавляли арипипразол после недостаточного ответа на эсциталопрам. Здесь худший исход прогнозировали другие домены ангедонии: снижение интереса и удовольствия, связанных с едой, а также социальная ангедония – утрата мотивации и удовольствия от социальных взаимодействий. Соответствующие пункты второй шкалы показывали сходные результаты, что повышает согласованность выводов. Важно, что эти домены сохраняли прогностическую значимость и при учёте родственного симптомного измерения «интерес-активность», ранее описанного как устойчивый предиктор ответа на антидепрессивную терапию; то есть речь идёт не о дублировании общих проявлений тяжести депрессии, а о специфических компонентах ангедонии.
Авторы интерпретируют данные как аргумент в пользу того, что ангедония не является единым симптомом с универсальным прогностическим смыслом. Напротив, разные «типы» ангедонии могут по-разному соотноситься с эффектами серотонинергической и дофаминергической фармакотерапии. Практическая значимость такого подхода состоит в более точной клинической фенотипизации: если измерять не только «уровень ангедонии вообще», но и её доменные профили, можно улучшить прогнозирование ответа и приблизиться к более персонализированному выбору стратегии лечения.
При этом авторы подчёркивают ограничения: результаты получены во вторичном анализе выборки умеренного размера; часть эффектов требует подтверждения в независимых исследованиях и расширения на другие виды терапии. Тем не менее сама логика работы задаёт важный вектор для клинических исследований депрессии: переход от обобщённых суммарных баллов к конкретным, клинически распознаваемым компонентам симптоматики, которые могут по-разному «вести себя» в ответ на разные фармакологические вмешательства.
Перевод: Жоров Е. Н.
Источник: Uher R, Rizvi SJ, Quilty LC, Pavlova B, Nunes A, Foster JA, Lam RW, Milev R, Müller DJ, Taylor V, Soares CN, Rotzinger S, Kennedy SH, Frey BN. Which aspects of anhedonia predict response to pharmacotherapy in major depressive disorder? Psychol Med. 2025 Dec 29;56:e2. doi: 10.1017/S0033291725102894. PMID: 41459591.
