В журнале Translational Psychiatry опубликовано крупное исследование под руководством Тин Чжу (Ting Zhu) и коллег, в котором авторы проанализировали данные 18 818 госпитализированных пациентов с депрессией за 10 лет. Исследователи не только обнаружили 5 различных фенотипов депрессии, но и показали, что каждый из них имеет свои особенности в плане сопутствующих расстройств, лечения и последующего прогноза. Так, у одних групп реже наблюдались психотические симптомы и соматические нарушения, в то время как у других были заметны метаболические проблемы, неврологическая или тревожная коморбидность.

Кроме того, оказалось, что фенотипы по-разному влияют на риск повторной госпитализации: некоторые пациенты чаще возвращались в стационар уже через 60 дней, тогда как в других группах число реадмиссий было меньше. Эти данные позволяют предположить, что индивидуализированное лечение с учётом фенотипа способно улучшить результаты терапии и снизить число осложнений.

Общая информация о депрессии

Депрессия — наиболее распространённое психическое расстройство, от которого страдает 15–18 % населения во всём мире. На её течение влияют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система, а также взаимодействие между мозгом, сердцем и кишечником. Это объясняет разнообразие симптомов, степени тяжести и вариабельность ответа на лечение.

В настоящее время депрессию принято классифицировать с учётом ведущего синдрома (атипичная, меланхолическая, психотическая), времени возникновения (сезонная, послеродовая) и характера течения (единичный эпизод, рекуррентная или хроническая депрессия). Однако доказательств валидности такой схемы пока недостаточно.

При депрессии возрастает риск ряда сопутствующих расстройств как соматического профиля (астма, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, патология щитовидной железы, болезнь Паркинсона), так и психического (деменция, генерализованное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, фобии, злоупотребление психоактивными веществами, обсессивно-компульсивное расстройство). Предполагается, что единственный, неиндивидуализированный подход к лечению может приводить к резистентности терапии.

Новое исследование было направлено на выявление фенотипов депрессии в зависимости от сопутствующей соматической патологии, а также на анализ особенностей манифестации, клинических характеристик, методов лечения и прогноза для каждого фенотипа. Авторы ретроспективно изучили 18 818 электронных карт пациентов, госпитализированных по поводу депрессии в Больнице Западного Китая (West China Hospital, WCH) в течение 10 лет. Кластеризацию по фенотипам проводили методом k-средних (k-means) и с учётом визуализационных показателей. Связь между фенотипом и результатами лечения определяли с помощью модели пропорциональных рисков Кокса.

 

Выявленные фенотипы

 

В итоге было выделено 5 типов депрессии (A–E).

 

Фенотип A: депрессии с редкой коморбидностью суицидального поведения, психотической симптоматики и соматических проявлений.

 

• Подтип А1 (1053 человека): молодые пациенты (в среднем 19 лет, не старше 35), крайне редкие эпизоды суицидального поведения и соматических нарушений (преимущественно проблемы с дыхательной и пищеварительной системами). Психических, поведенческих или неврологических расстройств у них не отмечено. Лечение включало комбинации антидепрессантов, антипсихотиков, транквилизаторов и психотерапии (чаще применялись сертралин, кветиапин, рисперидон, литий, ламотриджин).
• Подтип А2 (1305 человек): пациенты среднего возраста (35–59 лет), в основном женщины, у которых не выявляли психических или соматических заболеваний, но присутствовали выраженные нарушения сна и соматические симптомы. В терапии чаще использовали антипсихотики, препараты китайской медицины, клоназепам, доксепин и амитриптилин.
• Подтип А3 (600 человек): пациенты среднего возраста с незначительной психотической симптоматикой. Других психических расстройств у них не было. Лечение схоже с А2, но при этом чаще назначали оланзапин, сульпирид, венлафаксин и электросудорожную терапию (ЭСТ).
• Подтип А4 (535 человек): молодые люди с выраженными нарушениями сна и низкой частотой сопутствующих патологий. Они описывают своё состояние как «депрессивное», испытывают утрату интересов и неспецифические жалобы. В терапии сочетали антидепрессанты, антипсихотики, транквилизаторы и психотерапию, причём психотерапия встречалась чаще, чем в других подтипах фенотипа А.

 

Фенотип B: депрессии со средней выраженностью коморбидных расстройств, ангедонией и тревогой.

 

• Подтип B1 (1233 человека): пациенты среднего возраста (около 50 лет) с преобладанием ангедонии и снижением интересов. У 47,36 % выявлялась сердечно-сосудистая патология (гипертензия, ишемическая болезнь сердца). Лечение сочетало транквилизаторы, антидепрессанты, антипсихотики, а также физиотерапию и психотерапию, без выраженного преобладания какого-либо препарата.
• Подтип B2 (562 человека): депрессия в среднем возрасте (около 44 лет) с выраженной тревогой. У 58 % выявляли сопутствующие тревожные расстройства, а также артериальную гипертензию или гастрит. Лечение совпадало с B1, но чаще назначали пароксетин, бета-блокаторы (пропранолол) и биологическую обратную связь.

 

Фенотип C: депрессии, сопровождающиеся эндокринными, метаболическими и пищеварительными заболеваниями.

 

• Подтип C1 (879 человек): средний возраст — 56 лет, эндокринные и метаболические нарушения (диабет, патологии щитовидной железы, дисбаланс электролитов и кислотно-щелочного состояния, гипертензия, тревожные расстройства). У некоторых пациентов депрессия выступала сопутствующим расстройством при госпитализации по соматическому профилю. Назначали, среди прочего, левотироксин.
• Подтип C2 (242 человека): средний возраст — 56 лет, сочетание эндокринно-метаболических и гастроэнтерологических нарушений (жировая болезнь печени, гастрит, запоры). У 38,4 % отмечалась сердечно-сосудистая патология. Такие пациенты дольше находились в стационаре, получали антидепрессанты и транквилизаторы в сочетании с антипсихотиками и психотерапией (чаще назначали циталопрам, тандоспирон и зопиклон).
• Подтип C3 (581 человек): средний возраст — 50 лет, патологии пищеварительной системы без эндокринных, неврологических и метаболических заболеваний. Лечение схоже с вариантами B1 и B2, включая высокую частоту назначения алпразолама, бисакодила и транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС).

 

Фенотип D: депрессии с неврологическими, психическими и поведенческими расстройствами.

 

• Подтип D1 (390 человек): пожилые пациенты (около 63 лет) с неврологическими патологиями (болезнь Паркинсона, демиелинизирующие процессы, болезнь Альцгеймера, нарушения сна). У большинства депрессия была основным диагнозом, и лишь у 16 человек она шла как сопутствующая. Лечение включало транквилизаторы и антидепрессанты, причём 70 % также получали антипсихотики. Более половины пациентов проходили биологическую обратную связь и психотерапию. Чаще назначали тиаприд, лоразепам, сульпирид, зопиклон, кветиапин.
• Подтип D2 (491 человек): молодые люди (средний возраст — 25 лет) с коморбидными психическими и поведенческими расстройствами (тревожные, обсессивно-компульсивные, расстройства пищевого поведения, злоупотребление алкоголем). В лечении чаще, чем в других подтипах, применяли стабилизаторы настроения, арипипразол, флуоксетин, кломипрамин, диадемам, клоназепам.

 

Фенотип E: депрессии с другими сопутствующими заболеваниями.

 

• Подтип E1 (95 человек): пожилые пациенты (примерно 56 лет) с хирургическими патологиями (заболевания сердечно-сосудистой и костно-мышечной систем, злокачественные новообразования), при которых депрессия выступала вторичным диагнозом. Чаще назначали дулоксетин, венлафаксин, диазепам, мидазолам, галоперидол, метопролол.
• Подтип E2 (420 человек): пациенты старческого возраста (средний возраст — 73 года) с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В лечении применяли дополнительные препараты (аспирин, аторвастатин, полиэтиленгликоль, метопролол).
• Подтип E3 (280 человек): пациенты старческого возраста (около 64,5 лет) с неврологическими нарушениями, при которых депрессия также являлась сопутствующим расстройством. В лечении чаще назначали сертралин.
• Подтип E4 (1259 человек): люди среднего возраста (около 51 года) с «недифференцированной» депрессией, сочетающейся с другими психическими или поведенческими расстройствами и сопровождающейся соматическими проявлениями. Характерных отличий в выборе методов лечения не выявили.

 

Особенности лабораторных показателей

 

При фенотипе D1 наблюдали повышенные показатели хлора и кальция в крови, а также рост числа эритроцитов и уровня гемоглобина. У пациентов подтипа A1, несмотря на низкую коморбидность, выявили повышенное число лейкоцитов, высокий уробилиноген и белок в моче.

Общие принципы лечения

 

Во всех подтипах применяли комбинации антидепрессантов с транквилизаторами или антипсихотиками. В подтипах A1, A3, A4 и D1 антипсихотические препараты назначали чаще, что коррелирует с выраженной психотической симптоматикой или наличием других психических расстройств. При выявленной соматической патологии (D1, B1, C1, C2, C3, A3) добавляли соответствующие лекарственные средства.

 

Прогноз и повторные госпитализации

 

Чаще всего повторные госпитализации в течение 60 дней наблюдались при фенотипе D1, за ним шли D2, A3 и A1. Реже всего пациенты повторно госпитализировались при фенотипе E. У фенотипа C частота повторных госпитализаций возрастала с течением времени, а у фенотипа A, наоборот, уменьшалась. Авторы полагают, что соматические заболевания при фенотипе C могут усугублять течение депрессии и приводить к более частым госпитализациям.

 

Выводы

Таким образом, фенотип депрессии имеет значимую связь с прогнозом лечения. Индивидуализированный подход к терапии с учётом фенотипических особенностей пациента может облегчить течение расстройства и повысить эффективность лечения.

 

Перевод: Вирт К. О.

 

Редактура: Жоров Е. Н.

 

Источник: Ting Zhu et al. Association of clinical phenotypes of depression with comorbid conditions, treatment patterns and outcomes: a 10-year region-based cohort study. Translational Psychiatry.
https://www.nature.com/articles/s41398-024-03213-2

https://psyandneuro.ru/