В 2000-х в Америке их называли «таблетками счастья»: антидепрессанты быстро захватили рынок фармакологии, улучшили жизнь тысячи людей и вывели психические расстройства из тени. Но вместе с популярностью росло количество мифов о новых препаратах. И до сих пор люди боятся побочек и зависимости от них. «Такие дела» разобрались, как работают антидепрессанты, какими бывают и можно ли на них «подсесть».
Танцующие в больнице: как средство от туберкулеза принесло счастье
Антидепрессанты — молодые лекарства. Еще в середине XX века с депрессивными состояниями боролись с помощью амфетамина и опиатов, а Зигмунд Фрейд предлагал лечить апатию кокаином. Тогда медики не понимали, что лекарство от депрессии не должно вызывать привыкания. Гораздо более насущной проблемой для них был туберкулез.
В 1950-е годы открытая форма заболевания практически всегда приводила к смерти пациентов. В 1952 году американская компания Hoffmann — La Roche синтезировала ипрониазид. От туберкулеза он, правда, не помогал. Зато врачи стали замечать: у тяжелобольных пациентов неожиданно улучшились настроение и аппетит. Газеты писали, как больные «с дырами в легких» испытывают такую эйфорию, что пускаются в пляс прямо в больнице.
Ипрониазид стал первым веществом в группе ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) — лекарств, которые блокируют фермент моноаминоксидазу в нервных клетках мозга. Этот фермент обычно разрушает нейромедиаторы: серотонин, дофамин и норадреналин. Из-за фермента человек не получает нужное количество гормонов, и процессы, за которые отвечают нейромедиаторы, замедляются или перестают работать.
Так появились первые антидепрессанты. Однако вскоре выяснилось, что они могут вызывать серьезные побочные эффекты: поражения печени, глаз и периферических нервов. Поэтому позже ИМАО изъяли из оборота в некоторых странах, в том числе в России.
Ученые продолжили искать средства от психических заболеваний. В 1951 году швейцарские химики из компании Geigy синтезировали имипрамин. Он стал первым трициклическим антидепрессантом (ТЦА). Название группы означает, что такие препараты воздействует на все три нейромедиатора: блокируют их обратный захват в нервных клетках. Так в мозге становится больше серотонина, норадреналина и дофамина, лучше передаются импульсы, и в результате у пациента улучшается настроение. И хотя ТЦА долгое время были передовыми антидепрессантами, из-за побочных эффектов их называли «таблеткой из ада».
Нация «Прозака»: история самого известного антидепрессанта
Улыбающаяся девушка выбегает из темного тоннеля в свет: «Я приняла свой “Прозак” сегодня». Это реклама одного из самых популярных антидепрессантов 90-х годов. Его действующее вещество — флуоксетин — синтезировали в 1977 году.
В 1991 году компания Eli Lilly выпустила «Прозак» — довольно быстро он стал популярным лекарством. Спустя три года американская журналистка и писательница Элизабет Вурцель выпустила книгу «Нация прозака» о собственной борьбе с депрессией и о действии препарата. Позже по книге сняли одноименный фильм. С одной стороны, картина вызвала широкое обсуждение депрессии и других психических расстройств, и люди стали охотнее обращаться за помощью к специалистам. С другой стороны, появилась дискуссия об опасности антидепрессантов, особенно для молодежи.
Флуоксетин стал первым селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). Этот вид антидепрессантов блокирует обратный захват серотонина, чтобы он дольше задерживался между клетками и помогал передавать сигналы в мозге. В результате улучшается настроение и снижается тревожность.
Флуоксетин отличается от других антидепрессантов. Он влияет еще и на работу рецепторов 5HT2C — делает так, что на них не может воздействовать серотонин. Тогда организм начинает синтезировать другое вещество — норадреналин. Поэтому флуоксетин способен не только успокаивать и улучшать настроение, но и повышать активность человека уже после первого приема.
У этого эффекта есть и обратная сторона. Уже в 2000-х родственники пациентов с депрессией начали жаловаться, что их близкие совершили суицид из-за «Прозака». После долгих судов в США компания признала, что флуоксетин повышает двигательную активность быстрее, чем вырабатывается антидепрессивный эффект. Поэтому после приема «Прозака» пациенты с депрессией чувствовали прилив сил, но их настроение улучшалось не сразу.
Правда, дальнейшие исследования не доказали связи между риском суицидов и приемом флуоксетина. А наблюдения за пациентами с тревожными расстройствами показывают: препарат способен, напротив, снизить этот риск.
Тонкое воздействие: как подобрать антидепрессант
Все очень индивидуально. Психиатр Антон Елисеенко рассказывает: «Антидепрессанты очень тонко воздействуют на человека. Они делятся на большое количество групп, препараты внутри каждой могут иметь абсолютно разный эффект. Каждому пациенту препарат подбирается под его симптомы, диагноз, общее состояние здоровья». Психиатр очерчивает круг возможных лекарств под этот набор жалоб и из оставшихся вариантов подбирает наиболее эффективный.
Елисеенко выделяет следующие группы современных антидепрессантов:
- селективные ингибиторы обратного захвата (СИОЗ) серотонина, норадреналина, дофамина: в 2024 году они составили больше половины мирового рынка антидепрессантов;
- трициклические антидепрессанты — подробнее об их действии рассказано в первой главе;
- тетрациклические антидепрессанты: они воздействуют на обратный захват норадреналина (иногда — серотонина), но при этом корректируют работу мозга, что обеспечивает антидепрессивное и успокаивающее действие с меньшим числом побочных эффектов по сравнению с другими антидепрессантами;
- атипичные антидепрессанты (например, вортиоксетин) — лекарства, которые нельзя отнести к какой-либо группе;
- ингибиторы моноаминоксидазы: их назначают редко — в случаях, когда пациенту не подходят другие антидепрессанты.
Психиатр комментирует: «Стоит учитывать соматические, психологические и многие другие факторы работы организма пациента, например, работу сердца, печени и почек. Поэтому подбор антидепрессанта — сложная задача. Мы можем менять лекарства в процессе лечения». Поэтому, если пациенту не подошел один или несколько антидепрессантов, не стоит делать вывод, что они не работают. Следует продолжать подбирать эффективную схему лечения вместе со специалистом.
Вопреки названию, антидепрессанты назначают не только при депрессии. По словам Елисеенко, они могут быть полезны при аффективных, тревожных, стрессовых расстройствах и даже расстройстве аутистического спектра (РАС).
Прием антидепрессантов запрещен для людей без психических заболеваний: их организм и так вырабатывает нужное количество гормонов. Если добавить к ним препарат, их будет слишком много. Именно поэтому в России антидепрессанты продают по рецепту.
Длинный список: почему у антидепрессантов так много побочных эффектов
Их действительно много. Вот лишь несколько из часто возникающих побочных эффектов из инструкции к одному из распространенных антидепрессантов:
- звон в ушах;
- нарушения зрения;
- тошнота, диарея;
- запор, боль в животе, рвота, метеоризм;
- головокружение, головная боль, сонливость;
- тремор, нарушение двигательной функции, нарушение внимания;
- бессонница;
- тревога, депрессия, снижение либидо, повышенная возбудимость, деперсонализация, ночные кошмары, скрежет зубами во сне;
- нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция;
- повышенное потоотделение, сыпь;
- боль в спине, артралгия, миалгия;
- повышенная утомляемость;
- повышение массы тела.
Всего в инструкции 63 осложнения.
Антон Елисеенко уточняет, что в пределах одной группы у лекарств одинаковые побочные эффекты. Например, у пациентов, пьющих СИОЗС, часто наблюдается диарея. При приеме ТЦА нередко сталкиваются с запорами, сухостью во рту. Атипичные антидепрессанты могут снижать давление, способствовать заложенности носа.
Пациентов пугают не только такие эффекты. Пациент с тревожно-депрессивным расстройством жалуется на одном из форумов: «Меня больше всего пугают не сами побочки, которые со временем пройдут, а то, что на мой организм каждый день будет давить некий препарат, который может вызвать кровотечения, влиять на свертываемость крови, печень, почки, уровень сахара и много чего еще. Получается, что моя тревога не позволяет мне лечить тревогу».
Хорошая новость в том, что врачи не станут заставлять пациента принимать определенный антидепрессант, несмотря на побочные действия. То, как на организм может повлиять тот или иной препарат, учитывается при подборе терапии. Например, если у человека недобор веса, ему выпишут антидепрессант, которое поможет ему набрать массу тела. Если же у него, напротив, есть проблемы с избыточными весом, врач выберет другой препарат.
«Если врач грамотно подобрал антидепрессант, учел все пожелания человека, переносимость лекарств, то антидепрессанты могут вызывать один-два несерьезных побочных эффекта, которые можно будет скорректировать во время лечения», — подчеркивает психиатр.
Если же проявившиеся побочные эффекты сильно влияют на жизнь человека, обязательно стоит сказать об этом врачу. После назначения таблеток психиатр предупреждает пациента о возможных осложнениях и сроке, в который они должны пройти. Обычно побочные действия возникают в первую неделю лечения. Если побочка не проходит, врач корректирует лечение: снижает дозу, назначает дополнительный препарат-компенсатор. Если ничего не помогает, психиатр может заменить лекарство. Для отмены предыдущего препарата обычно выждают около двух недель.
Не наркотик: как долго нужно принимать антидепрессанты
Кому-то — несколько месяцев, кому-то — до конца жизни. Все зависит от того, возвращается ли человек в депрессивное или тревожное состояние без приема препаратов. На это могут повлиять стрессовые события, сложные взаимоотношения людьми и другие факторы.
«Если человек пропил антидепрессант шесть месяцев и получил положительный эффект, врач отменил препарат, но через время депрессия вернулась — пациент будет пить таблетки еще год, — говорит Антон Елисеев. — Депрессивные состояния могут никогда не возвращаться, а могут возникать время от времени — тогда пациент будет вынужден принимать антидепрессанты постоянно».
Крупное исследование, проведенное в Великобритании, показало: с одной стороны, прием антидепрессантов в течение 5–10 лет в два раза повышает риск ишемической болезни сердца. С другой — они снижают риск развития гипертонии и диабета на 23–32%.
От них не появляется привыкания — пациент не хочет компульсивно принимать больше лекарств.
Однако людям может казаться, что они зависимы от антидепрессантов. Так происходит из-за синдрома отмены: после окончания приема препарата многие пациенты чувствуют себя хуже. Например, у них могут появиться головокружение и тошнота. В норме синдром отмены длится не дольше двух недель, к тому же он проявляется не у всех.
«Антидепрессанты нужно отменять аккуратно и под контролем врача, — объясняет Антон Елисеенко. — Лекарства нельзя просто бросить, так как организм пациента привыкает к постоянной дозировке, даже если оно уже не требуется на фоне стабилизации и “переучивания” мозга. Отмена — непростой этап, который иногда вызывает побочные эффекты. Но как только отмена закончится, это состояние пройдет».
